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≪トピックス≫ 遺伝子改変マウスによる膵発癌モデル
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JPY
Abstract
ヒト膵癌にみられる遺伝子異常やシグナル伝達系の異常をマウスの膵臓に導入(膵臓特異的遺伝子改変)することにより,通常型膵癌をよく近似する膵発癌モデルが得られるようになった.恒常活性型 Kras が生理的なレベルで膵臓に発現すると,前癌病変である PanIN(pancreatic intraepithelial neoplasia)が生じる.恒常活性型 Kras の発現に p16 ,p53 ,TGF-βシグナルなどの腫瘍抑制シグナルの不活性化が加わると著明な間質の増生・線維化を伴う管状腺癌を呈する.これら遺伝子改変マウス膵発癌モデルは,とくに生体内における腫瘍の微小環境が保たれている点で,従来の xenograft モデルに比べ,臨床の膵癌像に非常に近いモデルといえる.臨床像に近い遺伝子改変マウス膵発癌モデルを用いることで,膵癌の病態理解,新たな診断・治療法の確立,膵癌の起源細胞の解明等において実臨床に有用な知見が得られることを期待する.
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/content/article/0022-1961/107030/490