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JPY
Abstract
近年,ヒトと共生する腸内細菌の変化がさまざまな病態に関与することが明らかになってきた.しかも,腸内細菌の影響はその代謝物の吸収・輸送により肝など遠隔臓器にも及ぶ.今回著者らは,肥満により変化した腸内細菌が産生する代謝物,デオキシコール酸(DCA)が腸肝循環によって肝に到達し,肝がんの発症を促進することを明らかにした.その分子メカニズムとして,肝に到達したDCA が肝の間質に存在する肝星細胞にDNA ダメージを与え,細胞老化(「サイドメモ」参照)を起こし,それに伴うSASP(senescence-associatedsecretory phenotype)と呼ばれる現象によって産生される炎症性サイトカインが,周囲の肝実質細胞の発がんを促進することを見出した.実際にDCA の産生を阻害したり腸内細菌を死滅させると,肥満による肝がん発症が著しく減少した.これらのことから,DCA により肝星細胞がSASP を起こすことが肥満による肝がんの発症に重要な役割を担っていることが明らかになった.さらに,肝星細胞におけるSASP の誘導はヒトの非アルコール性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis:NASH)を素地とする肝がん患者の肝がん部においても検出され,ヒトにおいてもマウスと同様のメカニズムが働いている可能性が示唆された.
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/content/article/0039-2359/246130/1095