医学のあゆみ

Abstract

最近，遺伝子の非翻訳領域，すなわちイントロンと5’・3’ 非翻訳領域（UTR）に存在する特定塩基のリピートが異常に伸長して発症する神経変性疾患が多数知られるようになった．この疾患群では共通して変異RNA配列が異常構造を形成するRNA foci がみられる．その一疾患であるSCA31 は日本人特有の常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症で，16 番染色体長腕に存在する遺伝子BEAN1 とTK2 が共有するイントロンに，変異配列TGGAA リピートが存在するために起こる．変異はBEAN1 方向の転写産物としてUGGAA リピートが，TK2 からはUUCCA リピートが発現する．対照健常人ではTAGAA やTAAAA など別のリピートが存在しても，TGGAA は存在しないことからRNA 配列の特異性が発病の鍵を握ると考えられる．本稿では，SCA31 におけるRNA レベルでのリピート配列の異常病態について解説する．