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酸化ストレス応答キナーゼASK1の機能と疾患へのかかわり
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JPY
Abstract
ASK1 は酸化ストレスに応答するMAPKKK であり,MAPK であるJNK やp38 を活性化することで細胞死やサイトカイン産生などさまざまなストレス応答を引き起こすことが知られている.ASK1 はストレスを感知したときにのみ活性化するように,非常に精巧な分子機構によって活性が制御されている.ASK1 は生体が適切なストレス応答を行うために非常に重要な役割を果たしているが,ASK1 がもたらす細胞死やサイトカインの産生は,ときとして疾患を増悪させる原因にもなる.本稿では,まず酸化ストレス時のASK1 活性化メカニズム,酸化ストレス応答におけるASK1 の重要性を概説する.その後に,酸化ストレスが関与するさまざまな疾患にASK1 がどのようにかかわるかについて,基礎的なデータから病態モデルを用いた研究まで紹介し,ASK1 の治療標的としての展望を含めて解説したい.
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