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がん細胞におけるKeap1-Nrf2制御系の機能と役割
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JPY
Abstract
Keap1-Nrf2 制御系は,外来異物・酸化ストレス応答に重要な分子機構である.転写因子Nrf2 は,通常状態ではKeap1 依存的に分解されるが,親電子性物質・酸化ストレス曝露下ではKeap1 の失活により安定化して,解毒代謝系酵素遺伝子や抗酸化酵素遺伝子の転写を活性化する.ゆえに,正常細胞におけるNrf2 活性化は,発がん性物質によるがん発症に対して抑制的に機能する.一方,がん細胞におけるNrf2 活性化は抗がん剤・放射線耐性を獲得させる.さらに,ペントースリン酸経路およびプリンヌクレオチド合成経路を活性化させることで,がん細胞の増殖を亢進させる.すなわち,がん細胞におけるNrf2 活性化はがんの悪性化に寄与している.Nrf2 はさまざまながん組織において活性化していることが明らかになりつつあり,Nrf2 を標的としたがん治療薬,とくにNrf2 阻害剤を開発することは,有効的ながん治療法の開発につながると考えられる.
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