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スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)の分泌機構と生理機能
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JPY
Abstract
スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は細胞内においてスフィンゴシンのリン酸化によって産生される生理活性脂質で,S1P 受容体を介してリンパ球の循環や血管新生,破骨細胞の遊走などさまざまな生理作用を制御している.S1P が標的細胞表面に発現するS1P 受容体に作用するためには,細胞内で産生されたS1P が細胞外へ放出される必要があるが,その分泌機構は長らく不明であった.著者らは,心臓発生異常を示すゼブラフィッシュ変異体の原因遺伝子として同定したSpns2 がS1P 輸送体として機能していることを発見した.哺乳類のSPNS2 はゼブラフィッシュSpns2 と同様にS1P 輸送体として機能する.さらに最近,SPNS2 ノックアウト(KO)マウスの解析により,血管内皮細胞に発現するSPNS2 がリンパ球の移出を調節することが明らかとなった.本稿では,S1P 輸送体によるS1P の生理機能の制御機構を紹介する.
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