医学のあゆみ

Abstract

リン脂質ヒドロペルオキシドグルタチオンペルオキシダーゼ（GPx4，PHGPx）は，生体膜リン脂質の酸化により生じたリン脂質ヒドロペルオキシドを直接還元する酵素である．さまざまな組織特異的GPx4 欠損マウスやGPx4 欠損細胞を用いた解析から，さまざまな細胞においてGPx4 欠損は，リン脂質酸化を伴うカスパーゼ非依存性の新規細胞死を誘導すること，ビタミンE による脂質酸化の抑制によりGPx4 欠損による細胞死を完全に抑制できることが明らかとなった．一方，変異Ras をもつ癌細胞特異的に鉄依存性の新規細胞死（フェロトーシス）を起こす抗癌剤のターゲット分子が，GPx4 および細胞内グルタチオンの枯渇であることが明らかとなった．内在性で生成するリン脂質酸化シグナルが新規細胞死のスイッチシグナルとなること，GPx4 やビタミンE によって新規細胞死シグナルであるリン脂質の酸化を抑制することが，生命の維持に必須であることが明らかとなった．