医学のあゆみ

Abstract

◎インフルエンザRNA ポリメラーゼは，ウイルスの増殖に中心的役割を担っており，すべての亜型のインフルエンザウイルスにおいてアミノ酸配列の保存性が高く，新規抗インフルエンザ薬のターゲットとして注目されてきた．RNA ポリメラーゼは，3 つのサブユニットPA，PB1，PB2 からなるヘテロトライマーで機能しており，どれかひとつの分子でも欠けるとウイルスの増殖が止まる．著者らは，RNA ポリメラーゼPA－PB1，およびPB1－PB2 サブユニット複合体の構造解析に成功した．PA－PB1 複合体中では，サブユニットどうしが鍵と鍵穴のような形で結合していた．この構造はインフルエンザウイルスに特有のものであるため，この結合部分をターゲットにして設計される薬剤は，ヒトへの副作用の心配は比較的小さいと考えられる．本稿では，これらの構造情報に基づく創薬研究を紹介する．