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SGLT2 阻害薬― 作用機序と心血管疾患に対するインパクト
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JPY
Abstract
SGLT2 は腎の近位尿細管に発現し,尿中グルコース再吸収のおよそ90%を担うトランスポーターである.経口血糖降下薬は,①インスリン抵抗性改善系,②インスリン分泌促進系,③糖吸収・排泄調節系,の3 カテゴリーに整理され,2014 年に登場したSGLT2 阻害薬は③糖吸収・排泄調節系に属するが,尿糖排泄促進による直接的な血糖降下作用を有するほかに,全身のエネルギー代謝を糖利用から脂質利用にシフトさせ,体重減少・体脂肪量減少作用とインスリン抵抗性改善作用も有する.ただし,尿路・性器感染症に加え,脱水,重症低血糖,ケトアシドーシス,脳梗塞,全身性皮疹,敗血症などの重篤な副作用報告もあり,「SGLT2 阻害薬の適正使用に関するRecommendation」に従うことが重要である.2015 年に心血管疾患の発症リスクが高い2 型糖尿病に対して,エンパグリフロジンがプラセボ群と比較して心血管疾患を有意に抑制したとする大規模臨床試験の結果が発表され,大きな話題をよんだ(EMPA-REG OUTCOME).ほかのSGLT2 阻害薬も心血管疾患に対して同様のインパクトを有するかどうか注目されている.
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