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BRCA 遺伝子の基礎と合成致死療法の開発に向けて
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JPY
Abstract
遺伝性乳がん・卵巣がん症候群(HBOC)の原因遺伝子BRCA1・2 はゲノムの安定性維持に関与し,その機能不全を伴う乳がん・卵巣がんに対しPARP 阻害薬やDNA 障害型抗がん剤による合成致死療法が開発されている.また,漿液性卵巣がんの全ゲノム解析で約50%に相同組換え修復(HR)関連遺伝子の変異が検出され,PARP 阻害薬や白金製剤などによる治療が有効である可能性が示され,また,臨床試験の結果もすでに報告された.しかし,BRCA1・2 遺伝子変異陽性にもPARP 阻害薬の耐性症例が存在し,そのメカニズムも報告されている.そこで,homologous recombination deficiency(HRD) score など,感受性例の選定指標の開発が重要となる.一方,HR 機能が維持されているがんに対し,HR 阻害薬によりがん細胞に修復機能不全を誘導し,ついでPARP 阻害薬または白金製剤により治療する新規がん治療法の開発も進み,期待されている.
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/content/article/0039-2359/261050/423