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臨床医のためのホルモン療法耐性の機序―アロマターゼ阻害薬(AI)を中心に
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JPY
Abstract
乳癌の約70%はエストロゲン受容体陽性であり,その大部分がエストロゲン依存的に増殖・進展する.そのため,エストロゲンの産生やエストロゲン受容体の機能を阻害するホルモン療法が効果的である.ホルモン療法は閉経前乳癌と閉経後乳癌において用いられる薬剤が異なり,エストロゲン受容体陽性閉経後乳癌においてはエストロゲンの局所産生を抑えるアロマターゼ阻害薬(AI)が高い治療効果を示し,第一選択薬として頻用されている.しかしAI に対して耐性を示す例も少なからず存在し,耐性機序の解明や効果的な次治療の探索が精力的に行われている.著者らもこれまでにさまざまなAI 耐性細胞株を樹立して,AI 耐性機序には多様性が存在することや,エストロゲン-エストロゲン受容体への依存性という観点から大きく3 つに分類することができ,さらにそれぞれの群において効果的と思われる次治療が異なることを見出した.本稿ではこれらAI 耐性の3 つの分類と次治療の可能性ならびに,近年注目されている選択的エストロゲン受容体抑制剤のフルベストラントに関して概説する.
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