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薬物の肝胆系輸送を担うトランスポーターの重要性と機能予測の現状
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JPY
Abstract
薬物の主要な消失経路である肝臓では,基質認識性の広範な多数の代謝酵素やトランスポーターが協調的に機能することにより,効率よい異物解毒が実現されている.特に,肝取り込み・胆汁排泄過程には数多くのトランスポーターが同定されており,本来の物性では容易に膜透過できないような物質の膜透過を制御していることが知られている.これらの遺伝子変異や薬物相互作用などに起因する機能変動が薬物の血中濃度や薬効・副作用にも影響する事例は,臨床でも複数報告されている.したがって,これらのヒト個体における機能をin vitro 実験により予測する方法論が議論されているが,さまざまな点で課題を抱えている.本稿では,トランスポーターの肝胆系輸送への重要性を示すとともに,in vitro 実験系による機能予測の現状と課題についてまとめた.
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