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HPLCによるUracil,Dihydrouracil,5-Fluorouracilおよび5-Fluoro-5,6-Dihydrouracil濃度の測定
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JPY
Abstract
5-fluorouracil (5-FU)をヒトに投与するとその80〜90%が律速酵素であるピリミジン異化酵素dihydropyrimidinedehydrogenase(DPD)によって分解される。5-FU 投与前のヒト血漿中uracil(U)とDPD による代謝物であるdihydrouracil(DHU)の比が5-FU 最適投与量の設定の指標となりまた欠損症や副作用のリスクの確認に役立つと報告されている。われわれは逆相HPLC によるヒト血清中U DHU 5-FU および5-fluoro-5 6-dihydrouracil(5-FDHU)の同時定量法を確立した。血清(200μl)を過塩素酸で除蛋白しHPLC に注入してUV で検出した。HPLC システムにはカラムスイッチング装置と3本の特性の異なるカラムを使用し移動相に5mmol/l 硫酸を用いて分離した。本法により求めた健常人血清中のU 濃度は7.67〜12.1ng/ml DHU 濃度は70.4〜103ng/ml 濃度比(DHU/U 値)は7.59〜11.8であった。ラットにおいて5-FU 投与による血漿中U およびDHU 濃度とDHU/U 値への影響が確認され血漿DHU/U 値と肝臓中DPD 活性値に弱いながらの有意な正の相関関係が認められた(r=0.44 p=0.035)。本測定法により簡便に求められる血清中DHU/U 値が5-FU 投与時の安全性確保のための新しい指標として活用されることが期待される。
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/content/article/0385-0684/31030/381