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JPY
Abstract
癌抑制遺伝子p53は放射線などによるDNA 損傷時に転写因子として様々な標的遺伝子を活性化し細胞の運命を決定するゲノムの番人である。野生型p53は不可逆的な損傷時に細胞自らを細胞死に導くかあるいは細胞増殖において最も不安定なDNA 合成期を免れるために細胞周期を停止させゲノムの変異欠損を防ぐように働く重要な分子である。したがってp53の変異が起こるとアポトーシス誘導や正常な細胞周期の調節が破綻するため細胞の異常増殖を惹起する。癌治療においてはこのp53の機能を復活させる目的で様々な手法がとられている。一つは癌細胞に強制的に野生型p53を発現させ細胞死を誘導するアデノウイルスを用いた遺伝子治療である。また変異したp53を正常に回復させる薬剤も開発されつつある。いずれの手法においても癌細胞特異性の点や耐性の問題などのため満足すべき結果が得られていない。p53を標的とした癌に対する分子標的治療は魅力ある手法であるが解決すべき問題点も残されている。本稿ではp53による遺伝子治療を概説しその問題点を明らかにするとともに現在進行中のあるいは開発中のp53を分子標的とした新規薬剤についても言及する。
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