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JPY
Abstract
増殖抑制遺伝子は,しばしばプロモーター領域の異常なDNA メチル化によって不活性化される。ヒストン脱アセチル化酵素やヒストンメチル化酵素は,このメチル化DNA と相互作用することによってヒストンを修飾し,不活性型のヒストン修飾パターン(不活性型ヒストンコード)を形成し得る。すなわち,メチル化DNA と不活性型ヒストンコードは遺伝子不活性化プロセスにおいて相乗的に作用すると考えられる。結果として,エピジェネティクに異常を来した染色体構造ができ上がり,癌の特質の一つとなる。癌細胞において相当数の遺伝子の発現が質的,量的に異常となるのは周知の事実であり,DNAメチル化に関連したエピジェネティクな変化がこの広範な変異に深く関与していると考えられる。残念ながら,異常DNA メチル化を引き起こす機序はほとんどわかっていないが,メチル化されていないDNA に新規にメチル基を導入することのできるde novo DNA メチル基転移酵素(DNMT)が重要と考えられている。ヒトではDNMT3A とDNMT3B がこのde novo DNMT に相当する。シチジンヌクレオシドのアナログを癌細胞に添加した際には,DNMT の機能が阻害されてDNAの脱メチル化が生じ,遺伝子が再活性化されることが知られている。今後のテーマとしてDNA メチル化の分子的な機構解析と,メチル化阻害剤の開発が注目を集めるであろう。
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