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JPY
Abstract
がん抑制遺伝子TP53 によりコードされるp53タンパク質は,様々な細胞ストレスにより,種々の経路を介して活性化され,下流遺伝子の転写活性化を引き起こす。下流遺伝子には細胞周期制御・アポトーシス・DNA 修復に関与するもの・その他があり,TP53 遺伝子変異によりp53の機能が失活すると,下流遺伝子の転写活性化が障害され,腫瘍形成やがん進行の原因になると考えられている。TP53 はヒトがんにおいて最も変異頻度の高い遺伝子のひとつであり,腫瘍の種類によりその頻度に差はあるものの,ヒト腫瘍の約50%においてTP53 変異を認める。しかし,TP53 変異の種類によりp53に及ぼす機能障害の程度は異なり,機能障害の程度に応じて発がん過程への影響も異なる。よって,TP53 変異のもたらす影響については,変異による機能変化をも考慮して慎重に解析することが分子疫学的にも重要である。ここでは,TP53 変異のもたらす影響を解析・解釈する際に必要となる留意点を述べるとともに,いくつかの腫瘍についてその特徴とされる変異スペクトルやTP53 変異と予後の関係について分子疫学的見知から考察する。
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/content/article/0385-0684/34050/683