癌と化学療法

Abstract

irinotecanは，肺がん，胃がん，大腸がんなどに幅広く使用され，世界における標準的治療薬となっている。しかしながら，irinotecan が投与された一部の患者では重篤な下痢と白血球減少を発症し，副作用に関連した死亡例も報告されている。irinotecan はプロドラッグであり，肝臓内のカルボキシルエステラーゼによって活性代謝物であるSN-38 に変換される。その後UDP-グルクロニルトランスフェラーゼ（UGT）によりグルクロン酸抱合体であるSN-38 G となり，主に胆汁中から排泄される。これまでの多くの研究により，UGT1A1 遺伝子多型が副作用の発現に関与することが明らかとなり，特にUGT1A1＊28 についてはその重要性が指摘されている。しかしながら，UGT1A1 遺伝子多型には人種差が存在し，UGT1A1＊28 のアレル頻度は，欧米人では高いのに対して日本人では低い。最近，アジア人ではUGT1A1＊28 に加えてUGT1A1＊6 が，副作用発現の個人差に関連することが報告されている。今回，日本人におけるirinotecan の副作用発現に対するUGT1A1＊28とUGT1A1＊6の役割について概説する。