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Individual Differences in Rate-Limiting Reactions During Metabolism of Irinotecan Hydrochloride
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JPY
Abstract
CPT-11 は,Carboxylesterase によりSN-38 に変換され,さらにUDP-glucuronosyl-transferase によりグルクロン酸抱合を受けるが,その酵素活性の個人差が効果や副作用に影響している。今回,90 分持続点滴時の終了直後と終了後60分のCPT-11,SN-38,SN-38Gの血中濃度よりSN-38への変換比,SN-38Gへの抱合比を算出することで代謝の個人差を判別し,さらに長時間点滴に変更した場合の変換,抱合の変動を検討した。その結果,変換比,抱合比の中央値は,それぞれ0.0155,2.812(n=48)であった。中央値を基準に変換比−抱合比の形式で変換能,抱合能の程度を分類するとLow-Low型の10.4%をはじめ,Low-High 型,High-Low 型,High-High型の4 つに分類された。90分点滴を長時間点滴にした場合,変換比が低い型は長時間点滴でAUC が増加するため有用である。変換比,抱合比のいずれも高い場合は長時間点滴の必要性はないが,変換比は高いが抱合比が低い場合,若干の点滴時間延長が副作用の軽減のため有利である。結論:簡便な2点の採血によりSN-38 への低変換患者やSN-38G への低抱合患者を限定し点滴時間を調節することで,臨床での目標である最大の治療効果と最小の毒性にあった治療が実践できる可能性がある。
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/content/article/0385-0684/36070/1135