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Decrease in Prostate Specific Antigen Secretion Correlated with Docetaxel-Induced Growth Inhibition and Apoptosis in Human Prostate Tumor Cells
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JPY
Abstract
アンドロゲン依存性および分化度の異なる培養ヒト前立腺癌細胞株を用い,ドセタキセルの細胞増殖阻害作用と前立腺特異抗原(PSA)産生阻害作用との相関性について検討した。各細胞(LNCaP,DU145,PC-3)をドセタキセルを含む培地で72時間培養した後,生細胞数と培地中のPSA 濃度を測定した。細胞核クロマチンの形態変化,DNA断片化,TUNEL assay およびAnnexin V assay により,ドセタキセルのアポトーシス誘導作用についても検討した。ドセタキセルは,いずれの細胞株に対しても濃度に依存した増殖阻害作用を示し,50%阻害濃度(IC50)は0.90〜4.2 nM であった。IC50値を基準としたドセタキセルの細胞増殖阻害活性は,パクリタキセルと同程度,塩酸ミトキサントロン,リン酸エストラムスチンナトリウムおよびシスプラチンより強かった。また,ドセタキセルで処理した細胞では,細胞周期がG2/M 期に収束し,クロマチン凝集やDNA 断片化などアポトーシスに特徴的な形態変化が観察された。ドセタキセルの細胞増殖阻害作用とPSA 産生阻害作用との間には良好な直線性が認められた。以上の結果から,ドセタキセルは各種ヒト前立腺癌細胞株に対し殺細胞作用を示すこと,その作用に相関してPSA 産生も抑制されることが示唆され,PSA は臨床においてもドセタキセルの腫瘍縮小効果を反映するマーカーとして有用であると考えられた。
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/content/article/0385-0684/36110/1863