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転移とHypoxia Inducible Factor
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JPY
Abstract
癌細胞は,癌組織において低酸素環境に適応するために嫌気性代謝や血管新生などの数多くの適応応答機構を働かせている。低酸素適応応答機構は,低酸素誘導転写因子であるhypoxia-inducible factor(HIF)によって制御されている。HIFは恒常的に発現しているHIF-1βと酸素濃度によって発現制御されているHIF-1α(もしくはHIF-2αかHIF-3α)からなる2 量体である。低酸素環境下でHIF-1αが安定化して下流の遺伝子発現を制御する。臨床的および実験的に証明されてきた多くの事実が,低酸素環境下でHIF によって転写活性化される遺伝子発現が癌細胞の転移能の増強に関係している可能性を示唆してきた。癌組織においては,血管から離れた場所で認められる慢性の低酸素環境以外に,血流の動揺に伴って認められる急性の低酸素も重要な働きをしている可能性が示唆されている。しかし,この急性低酸素の遺伝子発現に対する影響は明らかにはされていない。本総説では,低酸素で誘導される転写関連遺伝子について概要をまとめて述べた。
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/content/article/0385-0684/37110/2047