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子宮体癌におけるRas-PI3K/mTOR 経路を標的とした治療法とそのバイオマーカー
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JPY
Abstract
Ras シグナル伝達経路は様々な癌腫で活性化されており,下流に当たるPI3K/mTOR 経路とMAPK 経路を標的とした阻害剤の臨床試験が進行中である。子宮体癌では,PI3K/mTOR 経路を活性化するPTEN,PIK3CA遺伝子変異がそれぞれ約50%と30%の頻度で起こる一方,K-Rasの変異も約20%に認められ,共発現している例も多い。子宮体癌細胞株13 株を,{GroupA}PTEN変異陽性かつK-Ras変異陰性(n=9),{Group B}K-Ras変異陽性(n=2),{Group C}上記の遺伝子変異陰性(n=2)に分類し,PI3K/mTOR経路阻害剤(阻害剤P)を添加したところ,Group Aの9 株は高い感受性を示したのに対し,Group B・C の4 株の感受性は低かった(MTT assay)。また,Group Aの細胞株を皮下移植したマウスモデルでは,阻害剤P の経口投与を行うことにより,in vivoでも阻害剤Pによる腫瘍増殖抑制効果が確認された。子宮体癌において,PI3K/mTOR 阻害剤は有望な治療法として期待されるが,その有効性を予見するバイオマーカーとして,K-Ras,PTENなどの遺伝子変異の有無の確認が重要であることが示唆された。
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