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Chemoimmunotherapyに立脚した抗悪性腫瘍薬の神経芽腫細胞に対する効果
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JPY
Abstract
マウス神経芽腫モデルを用いてdoxorubicinとBafilomycin-A1(Baf-A1)が腫瘍細胞に細胞死を誘導する際の免疫学的効果を比較検討した。まず,マウス由来神経芽細胞腫細胞株neuro-2a培養系にdoxorubicin,Baf-A1を添加して細胞死を誘導した。neuro-2a死細胞を骨髄由来樹状細胞(BM-DC)と混合培養し,BM-DC の死細胞貪食効果を比較した。次に,死細胞をマウスCD8a+リンパ球およびBM-DCと混合培養し,CD8a+リンパ球増殖反応をIFN-g 産生を指標に評価した。さらに,培養系にTLR agonistのCpG-ODN を付加しadjuvant効果を検討した。結果は,doxorubicinで細胞死を誘導された腫瘍細胞はBaf-A1 で処理した死細胞と比較してより効率的にBM-DC に貪食され,IFN-g 産生を介したCD8a+リンパ球増殖を誘導した。しかし,CpG-ODNのadjuvant効果はBaf-A1を用いた場合より効果的だった。神経芽腫に対する化学療法による免疫学的効果を念頭に入れたプロトコール作成には,抗腫瘍薬の選択とadjuvant としてのTLR agonist との適切な組み合わせの選択が重要である。
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/content/article/0385-0684/41050/617