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NeoantigensとWhole-Exome Sequencing
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JPY
Abstract
自己抗原と異なり,もともと体内に存在しないneoantigen(新生抗原)は免疫原性が高く,腫瘍の拒絶にかかわる標的分子になり得ると期待される。癌細胞はその癌化の過程で多くの体細胞遺伝子突然変異を蓄積していく。正常細胞での発現を認めることがない癌細胞特異的な遺伝子変異に由来する蛋白はneoantigenの重要なソースである。腫瘍免疫において,このneoantigen が標的となって一連の免疫応答が誘導されることが明らかとなった。抗腫瘍免疫応答におけるneoantigenの重要性が確認され,現在世界中でneoantigenを標的とした癌免疫治療の開発が進められている。全エクソン解析(wholeexomesequencing)を中心とした次世代シーケンサーによる網羅的遺伝子解析から患者個々の腫瘍特異的遺伝子変異を同定し,MHC結合予測プログラムを用いてneoantigen候補を予測するアルゴリズムが活用されている。そして,抗原性を免疫学的に検証し,同定されたneoantigenを標的として患者ごとのワクチン(ペプチド,樹状細胞,RNA など)を作製する。欧米ではすでにこのようなneoantigenを標的とした個別化癌ワクチンの臨床試験が始まっている。
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/content/article/0385-0684/43070/791