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JPY
Abstract
悪性胸膜中皮腫(MPM)は極めて予後不良の悪性腫瘍であり,世界的に増加する傾向がある。切除不能例に対する標準的一次治療はシスプラチン+ペメトレキセドによる併用化学療法(CDDP/PEM)であり,全生存期間で約12 か月,無増悪生存期間(PFS)で6 か月弱の成績が得られている。中皮腫は多くの化学療法薬に対する反応が悪く,二次治療は確立していない。現在の治療薬による生存期間の延長は極めて不十分な成績であり,新規治療薬の開発が急務である。中皮腫の増殖・発育・進展などに関与する分子標的が研究され,そのうちのいくつかには有効な抗中皮腫活性を示す薬剤が同定されている。血管内皮細胞増殖因子(VEGF)を標的とした治療では,ベバシズマブを標準的化学療法と併用することで2.7 か月の生存期間の延長が得られ,またVEGFR 1/2/3,PDGFR a/b,FGFR 1/2/3 のチロシンキナーゼを阻害する低分子トリプルキナーゼ阻害剤であるニンテダニブでは,3.7か月のPFS の延長が示されている。また,中皮腫細胞に発現するメソテリンを標的としたアマツキシマブやアネツマブ・ラブタンシンなどが開発され,前者はCDDP/PEMとの併用のプラセボ対照ランダム化比較試験が実施中であり,後者はメソテリン高発現のMPMに対する二次治療でのビノレルビンとの比較試験で,PFS に有意差がでなかった。近年,免疫チェックポイント阻害剤による癌免疫療法が注目されているが,中皮腫腫瘍組織のPD-L1発現は肉腫型の陽性率が高く,PD-L1陽性例の予後が悪いことが示され,免疫チェックポイント阻害剤によるMPM の治療成績も徐々に明らかにされている。本稿では最近のMPMの薬物治療を概説する。
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