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多能性幹細胞から再生キラーT 細胞を量産―固形がんへの応用―
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JPY
Abstract
患者から採取したT 細胞を遺伝子操作した上で患者に戻す方法が,がんの治療に有効であることが示されている。しかしそのような自家移植で行う治療法は,コストがかかる,時間がかかる,患者のT 細胞の質に依存するので投与するT 細胞の品質が不安定であるなどの問題があった。われわれは,上記の問題を解決するためにiPS 細胞技術を用いてT 細胞を量産するという戦略の開発に取り組んできた。以前に,WT1 抗原に特異的な細胞傷害性T リンパ球(cytotoxic T lymphocyte:CTL)からiPS 細胞を作製し,そのiPS 細胞から再生したCTL がヒト白血病細胞を免疫不全マウスに移植したモデルにおいて治療効果があることを示した。次にこの方法をより簡便化・汎用化するために,特定のT 細胞受容体(T cell receptor:TCR)遺伝子をiPS 細胞に導入する方法(TCR⊖iPS 細胞法)を開発した。この方法を用いて臨床試験で有効性が示されているWT1 抗原特異的TCR を,京都大学iPS 細胞研究所から提供を受けたHLA ハプロタイプホモiPS 細胞株に導入した。固形がんへの応用をめざした研究では腎細胞がんを対象とした。TCR⊖iPS 細胞から再生したCTL は,WT1 抗原陽性腎がんの患者組織移植モデルにおいて治療効果を発揮した。
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