癌と化学療法

Abstract

腫瘍の免疫微小環境を理解し，免疫チェックポイント阻害剤（ICI）などの免疫療法を適切に行うためには，腫瘍細胞の主要組織適合性複合体（MHC）クラスⅠによる抗原提示機能が一つの重要な評価項目となる。マイクロサテライト高度不安定性（MSI‒H）大腸がんでは腫瘍浸潤リンパ球が豊富に存在し，ICI が非常に有効であるが，MHC クラスⅠの発現低下の頻度も多く，発現低下をもたらすゲノム・エピゲノム異常の理解が必要である。次世代シーケンサーによる解析が進んでいるが，ロングリードシーケンサーを用いることで，より精度の高い解析が可能となる。ICI 治療の最適化をめざして，併用療法が必要な症例の選別，適切な治療中止のタイミングの決定，重篤な合併症のリスクが高い症例の判別などのためのバイオマーカー探索が求められている。MSI‒H 大腸がんを中心として，MHC クラスⅠの異常とバイオマーカー探索の最近の研究動向を概説する。