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今後に期待される抗精神病薬開発の動向―Dopamineを越えて―
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JPY
Abstract
今日の抗精神病薬はすべてdopamine D2受容体遮断作用を有し,大なり小なり錐体外路症状が避けられず,陰性症状や認知機能障害への効果もまだまだ不十分である。こうした中で,phencyclidine精神病モデルから生まれたglutamate仮説の基礎的研究が進み,ここから新しい抗精神病薬の開発が急ピッチで進められている。まず,NMDA受容体のglycine結合部位作用薬は陰性症状に効果が認められるものの,用量などに問題があり,次のglycine transporter type1(Gly T1)阻害薬へ進んだ。天然アミノ酸でもあるsarcosineの成績が報告され,さらに新規のGly T1阻害薬が出を待っている。また,glutamate hyperfunction仮説からmetabotropic glutamate2/3受容体(mGlu2/3R)作動薬の成績が発表されるに及んで,がぜん注目を浴び,多くの候補が目白押しである。mGlu5Rのallosteric modulatorやGABAA interneuron α2 subunit作動薬もスタンバイし,glutamate系抗てんかん薬lamotrigineの抗精神病作用を含めて,今後この領域の動向から目が離せない。 Key words :glutamate hypothesis, glycine, Gly T1 inhibitor, mGlu2/3R agonist, mGlu R allosteric modulator, GABAA interneuron
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/content/article/1343-3474/11060/1089