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Imipramineから50年―わが国における抗うつ薬開発の歴史的展開―
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JPY
Abstract
最初の抗うつ薬imipramineが1959年にわが国へ導入されて、昨年で50年の節目を迎え、さらに今年の2010年はMAO阻害薬のpheniprazineとphenelzineが導入されて50年となる。しばらくはimipramine、amitriptylineを中心とするTCAと次々に導入されたMAO阻害薬の時代が続いたが、得難い効果を示したMAO阻害薬が安全性の問題から徐々に撤退して1990年のsafrazineが最後となった。1979年には抗潰瘍薬として導入されていたsulpirideが抗うつ薬としての適応を取得してうつ病薬物療法の幅を拡げ、1980年には第二世代筆頭として異能のamoxapineが登場し、優れた抗うつ作用と速効性には目を見張った。その後、四環系抗うつ薬が導入され、さらに1991年trazodoneが導入されて、うつ病患者の睡眠障害への効果を得た。そして、TCAの抗コリン作用を持たない抗うつ薬をとの悲願から、新しい世代のSSRIとSNRIの開発が始まり、1999年fluvoxamine、2000年にはparoxetineとmilnacipran、さらに2006年sertralineが導入された。わが国ではSSRI、SNRIの導入が遅れて、恥を耐え忍んできたが、2009年、2010年と最後の大物mirtazapineとduloxetineが導入されて、世界からの遅れを取り戻しつつある。さらに新しい抗うつ薬の開発は脈々と続いており、今日的うつ病薬物療法の新しい展望が期待されている。 Key words : TCA, MAOI, SSRI, SNRI, NaSSA
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