薬理と治療
Volume 44, Issue 4, 2016
Volumes & issues:
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扉・目次
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TOPICS:第15 回CRC と臨床試験のあり方を考える会議2015 in KOBE
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- シンポジウム2/臨床研究専門職のキャリア形成と現任教育
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【講演4】 SMOに所属するCRCに対する現任教育の現状と課題―新任者,指導者,管理者の相互成長を目指して
44巻4号(2016);View Description Hide Description
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SERIES
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ORIGINAL ARTICLES
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Plasma Lipid Lowering Effect and Mechanism of TAK—085 in Obese—hyperlipidemicWistar Fatty Rats
44巻4号(2016);View Description Hide DescriptionBackgroud TAK-085(Lotriga(R))is a highly purified, concentrated n-3 fatty acid product primarily containing eicosapentaenoic acid ethyl ester (EPA-E)and docosahexaenoic acid ethyl ester (DHA-E), used to treat hypertriglyceridemia. We investigated the triglyceride(TG)-lowering effects of TAK-085 in female Wistar fatty rats, an animal model for leptin receptor defects, obesity, and hyperlipidemia. Methods and Results After 16-days administration of TAK-085 in femal Wistar fatty rats, plasma lipid levels were determined. TAK-085(500 and 1500 mg╱kg)dose-dependently decreased plasma TG levels by 17% and 33%, respectively. To investigate the mechanism of this, the hepatic production and plasma clearance of TGs were evaluated in Wistar fatty rats treated with TAK-085(1500 mg╱kg). TAK-085 significantly increased plasma TG clearance after an intravenous injection of a TG emulsion. The half-life of TG clearance was shortened to about half by TAK-085 compared with the control. The hepatic TG secretion rate was assessed using plasma TG levels after an intravenous injection of LPL inhibitor, Triton WR-1339(R). TAK-085 significantly inhibited the TG secretion rate by 11%. We also found a reduction of hepatic fatty acid synthesis from 14C-acetic acid in TAK-085-treated rats. Conclusions TAK-085 shows plasma TG-lowering effects due to the suppression of hepatic fatty acid synthesis and inhibition of very-low-density lipoprotein(VLDL)secretion, alongside the stimulation of TG clearance in obese-hyperlipidemic female Wistar fatty rats. -
2 型糖尿病に対するジペプチジルペプチダーゼ—4阻害薬アナグリプチン(スイニー(R) 錠)の安全性および有効性の検討―特定使用成績調査(長期使用)SWIM—JPN 中間報告―
44巻4号(2016);View Description Hide Descriptionジペプチジルペプチダーゼ︱4(DPP︱4)阻害薬であるアナグリプチン(販売名スイニー(R) 錠)の2 型糖尿病患者に対する観察期間3 年間の長期使用にかかわる特定使用成績調査を中央登録方式により,EDC を用いて実施中である。今回,本剤の適正使用の推進を目的とし,調査票3 ヵ月の3127 例による中間解析を実施し,使用実態下における本剤の安全性および有効性を検討した。安全性解析対象症例3084 例中81 例に94 件の副作用が認められ,副作用発現症例率は2.6%であった。おもな副作用は,低血糖症が10 例(0.3%),便秘7 例(0.2%)および浮動性めまい5 例(0.2%)であった。重篤な副作用は,6 例7 件が認められ,重篤な副作用発現症例率は0.2%であった。その内訳は,視力障害,消化管穿孔,胆管結石,胆管炎,食欲減退,関節痛および脳出血が各1 例(0.1%未満)であり,いずれの症例も副作用発現に伴い本剤投与を中止または休薬した。臨床検査では,投与開始時と比較して投与3 ヵ月の体重,収縮期血圧,拡張期血圧,心拍数,AST,ALT,血清クレアチニン,eGFR,総コレステロール,トリグリセライド,HDLコレステロール,LDL コレステロールおよびnonHDL コレステロールにおいて差が認められ,本剤の使用に際しては,血清クレアチニンの増加またはeGFR の減少に留意する必要があると考えられたが,その他の臨床検査値に問題となる変動は認められなかった。有効性では,投与3 ヵ月後の変化量は,HbA1c値-0.62%,空腹時血糖値-19.4 mg╱dL,随時血糖値-27.8 mg╱dL の有意な低下を示した。本調査の中間解析の結果,本剤の安全性について新たに問題となる所見は認められず,承認時の国内臨床試験と同様に本剤の有効性が示されたことから,本剤は日常診療下の糖尿病治療において有用なDPP︱4 阻害薬であると考えられた。 -
閉経後乳がん患者を対象としたフルベストラントの特定使用成績調査
44巻4号(2016);View Description Hide Description背景フルベストラントはSERDに位置づけられる新しい作用機序を有する抗エストロゲン薬であり,2011 年9 月に承認され,今日まで,臨床で用いられている。今回,われわれは使用実態下におけるフルベストラントの安全性および有効性の確認を目的として特定使用成績調査を実施した。方法本剤をはじめて投与した閉経後乳がん患者を対象として,1 年間の観察期間で予測できない副作用,長期投与における副作用の発現状況,および安全性・有効性に影響を与える要因について,平成24年1 月から平成26 年6 月にかけて調査した。症例登録は中央登録方式として,データの収集はEDCまたは紙方式の調査票を用いた。結果本剤の副作用発現率は13.1%(74╱566 例,125 件)であり,おもなものは注射部位関連副作用であった。有害事象による本剤の投与中止は全体の1.2%(7╱566 例)であった。病変悪化のない症例の割合は,本剤投与開始後6 ヵ月時点で38.8%(206例),本剤投与開始後1 年時点では23.2%(123 例)であった。病変悪化なしの割合はHER2,前治療としてのSERM およびAI の有無,また,内分泌治療としての本剤の使用順序による差は認められなかった。結論本剤の安全性および有効性について,新たな問題点は認められず,本剤は閉経後乳がん治療におけるさまざまな患者背景および併用療法下で安全に使用できることが示された。【利益相反】本調査は医薬品の製造販売後の調査および試験の実施の基準(GPSP),および医療用医薬品の製造販売後調査等の実施方法に関するガイドラインに従ってアストラゼネカ㈱が実施した特定使用成績調査である(Clinical-Trial.gov 登録番号:NCT01501266)。なお,本剤は今後再審査申請を実施する。本稿の作成には,アストラゼネカ㈱の資金提供によりSpringer Healthcare Communications ならびに横山哲彦が関与した。 -
中等度から高度腎機能障害を有する日本人2 型糖尿病患者におけるリナグリプチンの有効性と安全性―52 週間の国際共同無作為化二重盲検比較対照試験のサブグループ解析―
44巻4号(2016);View Description Hide Descriptionリナグリプチンはおもな排泄経路が腎臓ではないことから,2 型糖尿病の治療において腎機能の程度にかかわらず1 日1 回5 mg の同一用量が使用できる。しかし,腎機能障害を有する日本人2 型糖尿病患者における長期投与については十分な報告がない。中等度から高度の腎機能障害を有する2 型糖尿病患者235 例を対象として有効性と安全性を検討した52 週の無作為化二重盲検国際共同臨床試験は,リナグリプチン5 mg またはプラセボを12 週投与する二重盲検プラセボ対照期と,それに続きプラセボをグリメピリドへ切り替え(リナグリプチンは継続),40週観察した二重盲検延長期(グリメピリド対照期)からなる。本試験には日本人患者42 例が含まれていたことから,これらの患者を対象としたサブグループ解析を行った。その結果,リナグリプチン群では,HbA1c がベースラインから12 週時点にかけて-0.61%の有意な低下を認め,プラセボ群との差は-0.67%(P=0.0003)であった。リナグリプチン群のHbA1c 低下は,二重盲検延長期でも維持され,52 週時点のベースラインからの変化量は-0.63%であり,プラセボ→グリメピリド群との差は-0.33%(P=0.0739)であった。12 週の空腹時血糖(FPG)もリナグリプチン群でベースラインから-26.67 mg╱dL の有意な減少を示し,FPG の減少は二重盲検延長期でも維持された(52 週:-23.11 mg╱dL)。12 週までに発現した有害事象はリナグリプチン群では20 例中12 例(60.0%),プラセボ群では22例中14 例(63.6%)であった。副作用と判断された有害事象はリナグリプチン群で3 例(15.0%),プラセボ群で7 例(31.8%)であった。投与中止に至った有害事象はリナグリプチン群で1 例,プラセボ群で2 例であった。52 週までに発現した有害事象はリナグリプチン群で20 例中18 例(90.0%),プラセボ→グリメピリド群では22 例中22 例(100.0%)であったが,ほとんどは軽度であり,重篤な有害事象とされた各2 例は,治験担当医師によって治験薬との因果関係はないと判断された。低血糖事象の発現率は対照群より低く,体重の変化は認められなかった。本解析により,腎機能障害を有する日本人2 型糖尿病患者におけるリナグリプチンの良好な忍容性と有効性が確認された。【COI】本試験はBoehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG により実施された。本論文の作成ならびに投稿に関するすべての費用は,日本ベーリンガーインゲルハイム㈱が負担した。 -
疲労を感じている男女成人におけるニンニク・卵黄配合食品の疲労改善効果―無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験―
44巻4号(2016);View Description Hide DescriptionObjective The aim of this human study was to investigate the potential of garlic -egg yolk combination diet(GE diet)for improving subjective symptoms of fatigue in subjects feeling tired. Methods A randomized, double-blind, placebo-controlled parallel-group trial was conducted on 80 male and female adult subjects, who were randomly assigned to receive either capsule-form GE diet or placebo once daily for 12 weeks. The capsular GE diet contained(in a daily dose)376 mg of garlic-egg yolk powder. All subjects were tested for measuring the severity of fatigue with the use of a self-rating scale of the Japanese-translated version of Chalderʼs fatigue scale(CFS-J)at baseline and at weeks 2, 4, 6, 8, 10, and 12, as well as with the use of 6 subscales of the Profile of Mood States Short Form Japanese versionⅡ(POMS-S)at baseline and at weeks 4, 8, and 12. Results There was no substantial difference in scores of the CFS-J at any assessment time point during the 12-week intervention period, while T-scores of the subscale“Fatigue”in the POMS-S for the GE diet group appeared to be greater compared to the placebo group over the intervention period, with reaching the statistically significant level at weeks 12(P=0.027). No untoward side effect was observed for both groups throughout the intervention period. Conclusion GE diet can be effective in improving mental fatigue in subjects feeling tired. -
Effect of a Combination of Hot Water Extract of Curcuma longa and Curcumin on Serum Liver Enzymes and Emotional States in Healthy Participants with Moderately High Body Mass Index―A Randomized, Double―blind, Placebo―controlled Clinical Trial―
44巻4号(2016);View Description Hide DescriptionObjectives We investigated the effect of a combination of hot water extract of Curcuma longa and curcumin on liver function and emotional states in healthy participants with moderately high body mass index(BMI). Methods A randomized, double︱blind, placebo︱controlled clinical trial was designed and conducted to evaluate the effects of a 12︱week treatment of the combination on serum liver enzyme levels and scores on the Profile of Mood States(POMS). Results Throughout the intervention period, aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT), and γ︱glutamyltransferase(γ︱GTP)levels did not differ between groups when all participants were included in the analysis. After excluding participants whose BMI changed substantially during the study period, decreases in AST levels were significantly greater and those in ALT levels tended to be greater in the combination group than in the placebo group for participants whose serum liver enzyme levels were in the normal range(i. e., AST or ALT<51 U╱L). Compared with the placebo group, the combination group showed a significantly greater improvement in all POMS subscale scores, except for Vigor scores. Conclusions The combination may be useful for maintaining liver health in people with borderline hepatitis and improving negative emotional states. -
エクストラクトローズドリンク飲用における更年期障害改善と疲労回復機能改善効果の検討
44巻4号(2016);View Description Hide DescriptionObjectives A single blind test was performed to verify the safety of Extract Rose Drink(hereinafter referred to as ERD)and its efficacy in improving menopausal symptoms and relieving fatigue, when it is taken by drinking in the morning and evening for 60 days. Methods Seventeen Japanese women(35-55 years old)were instructed to drink one bottle of ERD in every morning and evening for 60 days. A questionnaire survey for menopause symptoms, GHQ-30 survey, keratin observation, skin moisture measurement, urine analysis, hematologic test and special hormone test(ACTH, LH, FSH, cortisol, serotonin, estradiol)were performed on Day 0(the first day of the drinking period), Day 30 and Day 60. Results In the questionnaire survey, 3 of 17 test-subjects showed subjective comprehensive improvement, and 12 of the remaining 14 showed no change. In GHQ-30 survey, 9 test-subjects who were judged to be“mentally unhealthy”on Day 0 were judged to be“mentally healthy”on Day 60. Although some differences were observed in subjective symptoms among the test-subjects, GHQ-30 survey revealed the improvement more objectively. Thus drinking ERD was assessed to have a tendency to improve subjective menopausal symptoms. As for keratinization, the state was improved in 16 of 17 test-subjects mostly depending on the number of times of drinking. The skin moisture increased in all test-subjects. Recovery of disordered skin barrier function is known to be inhibited by chronic stress. Therefore, state of the skin is considered to have been improved as a result of reduced chronic stress owing to drinking ERD. Conclusions The hematologic data and skin observations suggested that the chronic stress was reduced by intake of ERD. Further, the questionnaire surveys showed improved depressive symptoms. Based on these results, ERD is considered effective in improving depressive state and recovering fatigue although the degree varies with each personʼs constitution. Furthermore, no changes were noted in blood pressure, heart rate, urinalysis, or hematologic data, showing that ERD is a product having high safety.
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BRIEF COMMUNICATION
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Kori—tofu Making Processes Increase High—molecular—weight Fraction(HMF)
44巻4号(2016);View Description Hide DescriptionWe investigated the HMF content of various intermediates and derivatives of kori-tofu. The HMF content varied little in soymilks with different levels of solid content. In fresh tofu, the HMF content was not increased by the coagulation of soymilk but increased considerably as more press force was applied. Slow freezing and low-temperature aging also increased the HMF to a slight degree. We concluded that the abundant HMF content of kori-tofu primarily stems from the strong pressing force applied in the process for making fresh tofu. Slow freezing and low-temperature aging processes also increase the HMF.
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INFORMATION
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CONSORT 2010声明 -ランダム化並行群間比較試験報告のための最新版ガイドライン-(薬理と治療2010;38:939-49. より再掲載)
44巻4号(2016);View Description Hide Description -
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