Therapeutic Research

Fms‒like tyrosine kinase 3（FLT3）mutation is found in about 30％ of newly diagnosed acute myeloid leukemia（AML）patients. Two different types of the mutation are internal‒tandem duplication（ITD）and point mutations in the tyrosine kinase domain （TKD）. AML with FLT3 mutations is associated with lower remission rates, higher relapse rates, and consequently shorter survivals than AML without them using conventional chemotherapy. Quizartinib is the second‒generation type 2 FLT3 inhibitor, which is specifically cytotoxic to FLT3‒ITD mutated AML. In phase Ⅰ/Ⅱ trials, the maximum tolerated dose of quizartinib was determined to be 200 mg/day, and the major adverse reactions included cytopenias, infections, and QT elongation. The dose was eventually adjusted to 60 mg/day due to the side effect of QT elongation. As the pivotal phase Ⅲ trial, QuANTUM‒R was conducted to compare quizartinib and conventional chemotherapies（low‒dose cytarabine, MEC, FLAG‒IDA）in 367 relapsed/refractory FLT‒ITD mutated AML patients. The starting dose of quizartinib was 30 mg/day and the dose was increased to 60 mg/day. The overall survival as the primary endpoint was 6.2 months for quizartinib and 4.7 months for chemotherapies, with the 24.2％ reduction of the risk of death in quizartinib. The composite complete remission rates were 48.2％ for quizartinib and 27.0％ for chemotherapies. The major adverse events（Grade≧3）were anemia, thrombocytopenia, and infections. QT elongation was seen in only 3％ of the patients taking 60 mg. Quizartinib was approved in June 2019 and is now used as a single agent for treating relapsed or refractory AML in Japan.

背景：前立腺癌のホルモン療法に用いられるリュープロレリン酢酸塩徐放性製剤には4 週持続製剤，12 週持続（3 M）製剤，24 週持続（6M）製剤があり，注射間隔の選択が可能である。　目的：本研究により，6 M 製剤による治療を受けている前立腺癌患者とその介助者を対象に各注射剤への選好を検討し，6 M 製剤を特に好む患者の特徴を明らかにする。　対象と方法：外来に通院する患者本人と介助者に対し，6 M 製剤への選好，通院負担感，付き添いの負担感等に関する自記式アンケートを行った。診療記録から臨床病理学的所見，治療開始時の全身状態や併存症等を収集した。　結果：患者87 人と介助者40 人のうち，90％以上が3 製剤のうち6 M製剤を最も好むと回答した。患者の57％と介助者の65％が3 M に比べ6 M製剤に強い選好を示した。通院負担の大小や併存症の有無で分けた2 群間では強い選好の割合に差がみられなかった。投与歴が長い群，実際の通院間隔が6 ヵ月の群，抗アンドロゲン剤併用なしの群で6 M製剤が強く選好される傾向があった。介助者では，病院への付き添いの負担の大きい群で6 M製剤が強く選好された（p＜0.001）。また選好の強さと生活の質の向上や介護時間の減少の評価に相関がみられた。　結論：継続的なホルモン療法を要する患者とその介助者には6 M 製剤が最も好まれ，使用歴の長い群もしくは通院間隔が延長した群で利便性が評価された。介助者では付き添いの負担の大きい群で強い選好がみられた。薬剤選択において，介助者の負担への配慮および医学的見地から医師の評価を患者と共有する重要性が示唆された。

本態性高血圧の成因をめぐって，その概念が成立して以来膨大な基礎研究がなされてきたが，120 年たった現在でも決定的な要因は特定できていない。おそらく単一の要因では説明できず，遺伝因子に加えてさまざまな生存環境に適合するための神経性，液性因子，血行動態など多くの要因が複雑に絡み合って高血圧を発症すると考えられている。さらに近年では加齢も無視できない要因になっている。　本稿では，そのなかで発症要因としての関与がもっとも強いといわれるレニン-アンジオテンシン系，食塩そして神経調節因子について歴史的経緯もふまえて概説してみたい。

降圧薬の歴史はそれほど古いものではなく，1950 年初頭に節遮断薬やレセルピンが開発されるまでは降圧薬という言葉さえなかった。それまでは症状がなければ病気ではないというのが一般常識であり，今でいう予防医学や生活習慣病という概念はまったくなかった。脳卒中が起こり半身麻痺や意識障害が現れて，はじめて病気と認識され，何らかの治療を施すという程度であった。今回は高血圧治療の歴史について概説する。

症例は70 歳，男性。発症3 ヵ月以内の持続性心房細動（early persistent AF）に対しHotBalloonによるアブレーションを施行した。術後再発を認め，再施術にて左上肺静脈の再伝導を確認した。Ripple Mapping単独ではgap部位の同定が不鮮明であり，Early Meets Late機能を併用した。同機能の lower threshold の調整により，double potential の長い部位に白帯が付き，肺静脈左房間の伝導ブロックラインが可視化された。伝導ブロック間隙（gap）は左下肺静脈前壁に認め，Ripple bar はそのgapを通り抜けて左上肺静脈に伝播する様子が詳細に確認された。同部位の通電にて再隔離に成功した。EarlyMeets Late 機能とRipple マッピングを併用することで，左房肺静脈間の伝導ブロック部位を詳細に可視化でき，本症例ではHotBalloon アブレーション後の再発例の伝導gap部位の同定に有用であった。

肺炎球菌，髄膜炎菌，インフルエンザ菌などによる髄膜炎や血流感染症などの侵襲性感染症は生命を脅かす疾患である。ワクチン定期接種プログラムの導入により，侵襲性感染症の発生率は世界中で低下傾向にあるが，基礎疾患や臓器移植・幹細胞移植歴などを有する場合には免疫機能が低下しているため，これらの感染症に対するリスクは高く，有効な予防法が必要である。近年開発された結合型ワクチン（細菌莢膜多糖類にキャリア蛋白を共有結合させたワクチン）は，T 細胞依存性の免疫応答により，従来使用されてきた莢膜多糖類ワクチンと比較して免疫反応がより強く，長期間持続する。欧米諸国では感染リスクの高い小児および成人における肺炎球菌性肺炎の予防に13 価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV13）の使用が推奨および導入されている。本稿では，わが国における細菌性髄膜炎を含む侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）の疫学，および結合型ワクチン（肺炎球菌性肺炎に対するPCV13，髄膜炎菌性髄膜炎に対する4価髄膜炎菌結合型ワクチン［血清型A，C，W‒135，Y］，インフルエンザ菌b 型［Hib］感染症に対するHib 結合型ワクチン）を概説するとともに，結合型ワクチンの有効性，免疫原性，安全性について，公表されている臨床試験の結果に基づき考察した。