癌と化学療法
癌と化学療法は本誌編集委員会により厳重に審査された、 日本のがん研究に関するトップクラスの論文を掲載。
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総説
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がん臨床試験の事例に学ぶランダム化第Ⅱ相試験デザイン
45, 11(2018);
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近年のがん臨床試験において，ランダム化第Ⅱ相と呼ばれる試験デザインがしばしば用いられる。そのなかには，これまでに多く行われた典型的な試験とは異なる試験デザインを用いて実施されたものも多く存在する。従来から用いられてきたものとしては，Simonの選択デザインと呼ばれるものや同時対照を伴うスクリーニングデザイン，用量探索のためのランダム化デザインなどがあるが，これらの試験デザインとは異なる目的に対応するものも多く実施されている。スクリーニングを目的とする第Ⅱ相試験では，開発しようとする治療法または薬剤の特性に合わせた試験デザインが求められることは本質的である。典型的なデザインにとどまることも多い第Ⅰ相試験や第Ⅲ相試験とは異なり，多彩な試験目的に合わせた多彩な選択肢が試験デザインにおいても当然あるべきであろう。現状，ランダム化第Ⅱ相試験デザインは異質な試験デザインの集合体である。実際の試験計画に適切なデザインを適用するに当たっては，研究者に適切な洗練が求められる。さらには必要性に応じて，状況に合わせた新しい試験デザインの開発も統計家に求められていくであろう。
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特集
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- MSI-H Cancerの診断と治療
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大腸がんにおけるMSI Status
45, 11(2018); View Description
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近年，がんに対する免疫療法，特に免疫チェックポイント分子を標的とした抗cytotoxic T lymphocyte-associatedantigen 4（CTLA-4）抗体，抗programmed death 1（PD-1）抗体やPD-1 のリガンドであるPD-L1に対する抗体などの開発進歩が著しい。特に，大腸がんにおいてはマイクロサテライト不安定（MSI-high），またはDNAミスマッチ修復機能欠損（mismatch repair deficient: dMMR）に対する免疫チェックポイント阻害薬の有効性が多数報告され，2017 年5 月大腸がんを含む標準治療抵抗性もしくは標準治療のない MSI-high／dMMR 固形がんに対して，ペンブロリズマブが臓器横断的に米国食品医薬品局（FDA）より承認された。2017年8月には，フルオロピリミジン・オキサリプラチンおよびイリノテカンによる治療後に病勢進行した MSI-high／dMMR の転移性大腸がんに対してニボルマブが承認された。今後がん治療を行う上で，MSI statusを評価することが重要となる。 -
泌尿器科領域におけるMSI-H Cancerの診断と治療
45, 11(2018); View Description
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2017 年5 月米国食品医薬品局（Food and Drug Administration:FDA）は，高頻度マイクロサテライト不安定性（microsatellite instability-high:MSI-H）またはミスマッチ修復遺伝子の欠損（deficient mismatch repair:dMMR）を認める固形癌に対して，発生臓器にかかわらずpembrolizumabの使用を迅速承認した。MSI-Hを発生する疾患としてLynch 症候群があげられるが，散発性癌でも一定頻度でMSI-Hを有する。泌尿器科癌におけるLynch 症候群，MSI-Hの頻度について概説する。 -
婦人科がんにおけるMSI-H Cancerの診断と治療
45, 11(2018); View Description
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婦人科がんのなかで，マイクロサテライト不安定性（microsatellite instability: MSI）が最も多く認められるのは，子宮内膜癌（内膜癌）である。複数のマイクロサテライト領域にアレル変動が認められる場合にはMSI-high（MSI-H）と呼ばれ，MSI-H cancerである内膜癌は，ミスマッチ修復（mismatch repair: MMR）遺伝子の生殖細胞系列変異であるLynch 症候群と体細胞系列変異あるいはメチル化の異常による散発性MSI-H 内膜癌に分けられる。Lynch 症候群関連腫瘍のなかで大腸癌に次いで多く発生する内膜癌では，散発性に比較して発症年齢が若く，子宮峡部の発生が多い。また，早期癌が多く，内膜癌で頻度の高い類内膜癌だけではなく他の組織型もみられる。一方，散発性のMSI-H内膜癌では，異型度が高い傾向にあるものの，MSI-Hのないものと比較しても予後に差がない。最近，大腸癌に対して，MSI-Hをバイオマーカーとして免疫チェックポイント阻害薬が有効とするランダム化比較試験（RCT）が発表されたことを契機に，内膜癌を含むMSI-H 固形癌にも有効であるとするRCT が報告された。本邦において増加傾向にある内膜癌に対し，MSI-Hを診断ツールとした新しい薬剤の導入と適応拡大が今後注目される。Lynch 症候群に伴う内膜癌は遺伝性腫瘍であることから，患者自身の他の関連腫瘍ならびにその家族における内膜癌を含めた関連腫瘍の発生に対するスクリーニングが重要であることは論を俟たない。しかし，内膜癌を含む多くのLynch症候群関連腫瘍では確立されたスクリーニングの方法はないのが現状である。Lynch 症候群家族におけるがんの早期発見と予後改善のためには遺伝カウンセリングの導入や診療科横断的な管理が必要であり，そのシステム構築が焦眉の課題である。 -
MSI-H 腫瘍の病理診断
45, 11(2018); View Description
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MSI-H腫瘍は，他の腫瘍とはまったく異なる癌化メカニズムによって形成されていることから，形態学的にも異なることが知られている。特にMSI-H大腸癌では改訂ベセスダ分類においてもその組織学的特徴がMSI検査の施行を推奨する項目の一つに組み入れられている。本稿では，大腸癌の組織学的特徴を解説するとともに，プロモーターメチル化によるMSIの多い婦人科腫瘍との関連や免疫組織学的検査についてまとめた。
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Current Organ Topics:Lower G. I.／Colon and Rectum Cancer 大腸癌 下部消化管腫瘍―希少領域の治療―
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