癌と化学療法
癌と化学療法は本誌編集委員会により厳重に審査された、 日本のがん研究に関するトップクラスの論文を掲載。
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総説
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がん対策基本法施行10年―がん医療はどう変わったか―
43, 9(2016);
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わが国のがん対策をこれまで進められてきた政府のがん対策から振り返った。国立がんセンターの設置や三次にわたる対がん10か年戦略は大きい。がん患者，家族，国民によるがん医療に関する地域間格差，医療機関格差，情報格差を何とかしてほしいという要望にこたえる形で，2006 年がん対策基本法が成立し2007 年から施行された。この法律に基づくがん対策推進基本計画が進められつつある。地域がん診療拠点病院が全国に約400 指定されたこと，拠点病院には必ず相談支援センターを設けること，小児がん拠点病院も指定されたこと，がん患者の就労や緩和ケア，がん教育の充実なども掲げられた。この約10 年間に法律ができたことでわが国のがん対策の外型はできあがった。今後は内容の充実が求められ，国民ががんになっても安心して暮らせる社会の構築が求められている。
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特集
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- 抗PD-1 抗体の基礎と臨床
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腫瘍微小環境における癌細胞上のHLA ClassⅠとPD-L1の調節機構
43, 9(2016); View Description
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腫瘍微小環境における癌細胞-CTL 認識機構において，癌細胞上に発現されるHLA class ⅠとPD-L1 が重要な役割を担っている。IFN-g は癌細胞上のHLA classⅠ発現を増強させるばかりでなく，PD-L1発現も増強させる因子として知られている。そして，腫瘍微小環境においてIFN-gを産生する主な細胞は，CTL などのTILsであると考えられている。すなわち，活性化されたTILsが腫瘍微小環境に存在する状況では，それらが産生したIFN-g により癌細胞上のHLA class ⅠとPD-L1の発現がともに増強されている可能性がある。そのような状態において，PD-1／PD-L1経路による癌細胞-CTL認識機構の抑制が抗PD-1抗体や抗PD-L1 抗体により解除されれば，CTLによる抗腫瘍効果がより増強されると考えられる。 -
抗PD-1抗体薬のバイオマーカー―血漿PD-L1 蛋白のバイオマーカーとしての可能性―
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免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1 抗体薬は悪性黒色腫，非小細胞肺がんなどでこれまでの治療法を上回る効果が報告されている。その一方で，自己抗原に対する反応性も増強される危険性があり，適応症例の選択には十分な注意が必要である。さらに，本薬剤は高薬価であるため薬剤費高騰を懸念する声も多い。これまで，抗PD-1 抗体薬に関するバイオマーカーとして，主に免疫組織染色法による腫瘍組織のPD-L1蛋白発現が報告されてきた。しかし，その有用性に関してはさらなる検証が必要である。さらに，腫瘍組織浸潤T細胞の数やT細胞レパトア解析，腫瘍の網羅的遺伝子変異解析も有用なマーカーとして期待されている。また近年，患者に低侵襲なリキッド・バイオプシーが注目されており，われわれは非小細胞肺がん症例における血漿PD-L1 蛋白の予後予測マーカーとしての有用性を検討している。今後，抗PD-1 抗体薬の厳密な個別化治療に向けて，より正確に有効症例を選択するための高感度で特異性の高いバイオマーカーの探索およびコンパニオン診断薬の開発が待たれる。 -
メラノーマ治療における免疫チェックポイント阻害薬の現状と今後の課題
43, 9(2016); View Description
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進行期メラノーマに対する免疫チェックポイント阻害薬の抗PD-1 抗体は，従来用いられていた殺細胞性抗がん剤に比べて奏効率が高く，かつ長期の奏効および生存が期待できる薬剤である。有害事象も従来の殺細胞性抗がん剤に比べて軽度であるものの，間質性肺炎，内分泌機能障害，腸炎など，免疫チェックポイント阻害薬特有の有害事象があり，かつ，まれに重篤化する可能性がある。最近，海外では抗PD-1 抗体と免疫チェックポイント阻害薬の抗CTLA-4抗体との併用療法で，さらに高い奏効率および無増悪生存期間，全生存期間が報告されている。一方で併用療法により有害事象の発生頻度は高くなり，治療中断率は単剤に比べて高い。今後は免疫チェックポイント阻害薬の効果，予後，有害事象などを予測できるバイオマーカーの開発による適切な症例選択や，他の分子標的薬との併用などによるさらなる効果の向上が期待される。 -
消化管がん（食道・胃がん）における免疫チェックポイント阻害薬の可能性
43, 9(2016); View Description
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わが国では現在，悪性黒色腫，非小細胞肺がんで承認されている免疫チェックポイント阻害薬は，殺細胞性抗がん剤や分子標的治療薬のような従来の抗悪性腫瘍薬とはまったく異なる作用メカニズムで抗腫瘍効果を発揮する薬剤である。それゆえ，奏効割合はさほど高くないものの，腫瘍縮小効果が長期に持続したり長期生存例がみられたりする効果のパターンも，自己免疫を惹起することに起因するような独特の毒性プロファイルも，従来の薬剤とは大きく異なっていることがわかってきた。食道・胃がんの消化管がんにおける今までの臨床試験の報告から，高い可能性を有し非常に有望な治療になり得ることは明らかである。今後はバイオマーカーの解明，併用療法の開発に期待がかかる。
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Current Organ Topics:Upper G. I. Cancer 食道・胃癌
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