癌と化学療法
癌と化学療法は本誌編集委員会により厳重に審査された、 日本のがん研究に関するトップクラスの論文を掲載。
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総説
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がんゲノム医療における中核拠点病院と連携病院の役割
45, 9(2018);
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がんゲノム医療を実診療で提供することをめざし，国主導で制度設計が進んでいる。特に施設整備に関しては，2018年4 月に11 のがんゲノム医療中核拠点病院と100 のがんゲノム医療連携病院が指定された。連携病院ではゲノム医療を希望するがん患者に説明・同意を取り，検査機関に検体を提出し，中核拠点病院で開催されるエキスパートパネルに担当医が出席して治療法を決めること，そして患者の同意の下，実際に推奨治療を行うことが求められている。中核拠点病院にはこれらに加え，遺伝子パネル検査ができること（外注でも可），アノテーション情報を基にエキスパートパネルを開催し推奨治療を決めること，治験・先進医療を主導的に実施すること，ゲノム医療に関与する人材を育成すること，連携病院がゲノム医療を実施する際に必要に応じて診療支援することが求められている。ゲノム情報やこれに関連する診療情報は，これら施設からがんゲノム情報管理センターに集められ，日本人の知識データベースを造るとともに新規治療の開発に役立てられる予定である。
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特集
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- 免疫腫瘍学（Immuno-Oncology）の夜明け
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Immuno-Oncologyの系譜―がん免疫療法の歴史と現況―
45, 9(2018); View Description
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1970 年代よりがん治療の一つの戦略として免疫療法が取り上げられるようになり，生体反応修飾物質（biological responsemodifiers: BRM）やサイトカインを用いた非特異的なアプローチ，細胞移入療法・がんワクチン療法・モノクローナル抗体を用いた分子標的療法などの特異的な免疫療法も検討されてきた。しかし臨床腫瘍医からは懐疑的な視線が向けられていた。ところが，免疫チェックポイント分子を制御するというアイディアが臨床現場に登場し，臨床試験が迅速に進められて，様々な種類のがんにおいて効果が認められ，かつ奏効期間も長いことが判明した。まだ解決すべき課題は山積しているものの，免疫チェックポイント阻害剤が奏効する症例が存在すること自体が，生体内でがんに対する免疫応答が生じていることの証拠であることは論を待たない。がん免疫療法は2010 年以降ににわかに脚光を浴びるようになり，その効果に疑義を挟む臨床家は皆無となった。そして外科的切除，抗がん剤を用いた化学療法および放射線治療とともに有用な治療戦略として確固たる地位を得るまでに至っている。 -
Immuno-Oncologyにおけるバイオマーカー検索―腸内環境と免疫チェックポイント阻害薬の関係―
45, 9(2018); View Description
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現在，非小細胞肺癌に対する抗PD-1 阻害薬としてnivolumab とpembrolizumab が使用されているが，効果を予測するためのバイオマーカーは未だ十分に解明されていない。腫瘍中のPD-L1発現陽性はpembrolizumabのバイオマーカーとして確立されているが，nivolumab やその他の臨床試験中の免疫チェックポイント阻害薬ではPD-L1 が陰性でも一定の効果が得られており，他のバイオマーカーが存在する可能性がある。腫瘍のmutation burdenや腫瘍浸潤リンパ球の高い症例などで効果が得られることがわかっているが，近年，腸内細菌叢についてもその関連性が期待されるようになった。まだ日本での報告はみられないものの，海外からは悪性黒色腫を発症させたマウスに免疫チェックポイント阻害薬を投与した時には，ある種の菌の存在下でその効果が得られやすくなることが報告されている。また，実際に免疫チェックポイント阻害薬を投与した症例でも，特定の菌種の存在下で免疫チェックポイント阻害薬の効果が得られやすく，CD8 陽性T細胞の数も増加していた。一方，抗生剤併用下では抗PD-1 抗体の効果が減弱するものの，マウスではある菌種を一緒に投与することで効果が得られており，腸内細菌叢の操作が効果を促す可能性も示唆されてきている。自験例では現在までnivolumabを投与した進行再発非小細胞肺癌12 例について解析している。それぞれの症例について，投与前と投与開始後で大きな変化はなかった。投与前の状態に関してクラスター解析を行ったが，口腔内細菌叢について有意な傾向は得られなかった。腸内細菌叢については現在解析中である。腸内細菌叢と免疫チェックポイント阻害薬に関する報告はまだ非常に少ないが，効果が得られやすい腸内環境が解明されつつある。免疫チェックポイント阻害薬の効果が得られるような腸内環境の調整を最終目標として，今後さらなる検討を続けていきたい。 -
Immuno-Oncologyにおけるトランスレーショナルリサーチ―大腸癌手術検体の網羅的解析による各種免疫細胞の形質・機能の解析―
45, 9(2018); View Description
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大腸癌は患者数の増加している癌種の一つであり，新規治療法の開発が不可欠である。近年，免疫チェックポイント阻害薬は様々な癌種において優れた臨床効果を示しているが，大腸癌ではその臨床効果が限られている。この大腸癌での低い治療効果は，患者の体内で様々な免疫抑制機構が存在するためと考えられる。すなわち免疫チェックポイント以外の免疫抑制機構が大腸癌の進行に関与することが予想される。ゆえに，生体内での免疫環境を網羅的に把握することは，癌患者において非常に重要と考えられる。われわれは，初発大腸癌患者の腫瘍組織や所属リンパ節を含む様々な組織から分離した免疫細胞の表現型および機能を総合的に評価する研究を開始している。これまでのフローサイトメトリー分析法を用いた予備解析から，特に局所リンパ節における免疫抑制が大腸癌の進行と関連している可能性が示唆されている。今後の研究により，免疫抑制機構をより詳細に解明することで大腸癌における新規の免疫療法の開発が期待される。
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Current Organ Topics:Upper G. I. Cancer 食道・胃癌
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特別寄稿
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アジアにおけるがん医療のUniversal Health Coverage（UHC）実現に向けた産官民の取り組みの在り方に関する議論―アジア健康構想へのアプローチ―
45, 9(2018); View Description
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UICC-Asia Regional Office（UICC-ARO）は，東京，青山の国連大学にて，議員，WHOの代表者，日本政府機関，NGOs，関連企業の代表者，日本のがん関連研究者からなる意見交換会を主催した。この会議にて，アジアにおけるがん医療の推進とUniversal Health Coverage（UHC）の達成に，各セクターが，どのように貢献できるのかが議論された。司会進行はUICC-AROの赤座英之とJPMAの平手晴彦が務めた。はじめに，がんという疾患が国際保健の重要な課題であることが共有され，WHACancer Resolutionに対応し，がんの予防と治療における共同体制を構築することの重要さが確認された。今回の議論は，そのための調査研究や研究体制構築に向けた第一歩であり，今後の行動に繋がるものとなった。 -
癌関連線維芽細胞が及ぼす腫瘍免疫逃避の解明
45, 9(2018); View Description
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近年，免疫チェックポイント阻害薬をはじめがん免疫療法の発展により，飛躍的に予後の改善を認める癌腫が散見される。しかしながら，致命的な有害事象の発生や効果の得られる症例が限定的であることなど，克服すべき問題点も指摘されている。免疫チェックポイント阻害薬の治療効果予測因子として腫瘍浸潤リンパ球が注目されており，特に細胞傷害性T細胞の腫瘍内浸潤の程度が抗腫瘍効果に影響を与えていると報告されている。リンパ球の腫瘍浸潤においては，癌とがん微小環境の相互作用によって制御している可能性が指摘されている。そのなかで中心的な役割を担っている癌関連線維芽細胞（cancer-associated fibroblasts: CAFs）が注目されている。以前よりわれわれは，がん微小環境の強い関与を推測し，特にCAFsの作用に注目して癌の増殖・浸潤・血管新生・治療抵抗性について報告してきた。この度CAFsと腫瘍免疫に着目し，CAFsが寄与する腫瘍免疫抑制について検討している。今後，検討結果を随時報告する予定である。
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