癌と化学療法
癌と化学療法は本誌編集委員会により厳重に審査された、 日本のがん研究に関するトップクラスの論文を掲載。
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総説
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HPV ワクチン接種事業について―その沿革と最近の動向―
44, 9(2017);
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2013 年6 月にHPVワクチンクライシス（勧奨中止）が起こってから4 年が経過した。本邦では公費によるHPVワクチン接種プログラムは2010 年12 月に開始された。しかし厚生労働省は医学的な根拠なしにHPV ワクチンの副反応と決め付けられたニュースが多く流れたことから，推奨を一時中止したのである。結果として，1994〜1999 年に出生した女性で70％までに達した接種率は2001 年以降に出生した女性では急減し，1％以下にまで減少したのである。副反応との因果関係は科学的にも疫学的にも立証されていないにもかかわらず，推奨中止は現在でも続いている。2016年12 月には，副反応とされる症状と同様の症状がワクチンを接種していない思春期女性にも発生していることが示された。多くの学会，団体はHPVワクチン接種プログラムの再開を要望している。政治的判断による再開が期待される。
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特集
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- 複合がん免疫療法
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抗がん剤と免疫チェックポイント阻害剤
44, 9(2017); View Description
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以前より抗がん剤（殺細胞性）の抗腫瘍免疫応答に与える正の影響として，抗腫瘍免疫応答を惹起するがん細胞死および制御性T 細胞やMDSC などの免疫抑制性細胞の抑制が報告されている。肺がんや悪性黒色腫において，一次治療における抗がん剤への免疫チェックポイント阻害剤の上乗せ効果を示唆する報告がされている。現在，複数のがん腫において抗がん剤と免疫チェックポイント阻害剤の併用第Ⅲ相試験が進行中であり，今後の結果が期待される。 -
肺がんにおけるEGFR 遺伝子変異と免疫チェックポイント阻害薬
44, 9(2017); View Description
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進行非小細胞肺がん（NSCLC）において，免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1／PD-L1抗体は従来の化学療法を上回る治療成績を示し，治療体系のパラダイムシフトを引き起こした。しかしEGFR 遺伝子変異陽性NSCLC では，その有効性は一般に乏しいことが報告されている。その理由として，non-synonymous mutation 数やEGFR pathway の活性化による TILs の抑制などが考えられる。ただし EGFR-TKI 耐性を生じた症例の一部では，抗 PD-1／PD-L1 抗体が有効な可能性が考えられる。本稿ではEGFR 遺伝子変異陽性の肺がんにおける免疫チェックポイント阻害治療の可能性について最近の知見をまとめた。 -
免疫チェックポイント阻害剤の併用療法
44, 9(2017); View Description
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近年，進行期の悪性黒色腫，非小細胞肺癌，腎細胞癌，ホジキンリンパ腫，頭頸部癌など複数の悪性腫瘍について免疫チェックポイント阻害剤の単独療法が国内承認を得ている。次の段階として，さらなる治療成績の向上をめざして免疫チェックポイント阻害剤を含む複合がん免疫療法の開発が進行中である。本稿では複合がん免疫療法の治療戦略について概説する。 -
がんワクチンと免疫チェックポイント阻害剤
44, 9(2017); View Description
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がんワクチンは生体内で腫瘍細胞に対する特異的な免疫応答を増強させ，抗腫瘍効果を発揮する。一方，免疫チェックポイント阻害剤は腫瘍抗原特異的T 細胞の誘導を促進させ，また腫瘍微小環境における同T 細胞の細胞傷害能を増強させる。すなわち免疫チェックポイント阻害剤はがんワクチンにより誘導される腫瘍免疫応答をさらに増強させる可能性があり，それらの併用により相加・相乗効果が得られると期待される。また，今までの報告よりがんワクチンに併用するべき免疫チェックポイント阻害剤は，腫瘍抗原特異的T 細胞の細胞傷害能を増強させる薬剤であると考えられる。さらには近年新たに同定された免疫抑制性受容体（Lag-3，Tim-3，TIGITなど）に対する特異的抗体とがんワクチンの併用療法も，今後期待される新たな治療方法の一つである。 -
免疫細胞療法と免疫チェックポイント阻害剤
44, 9(2017); View Description
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免疫チェックポイント阻害剤の開発により，がん免疫療法はがん治療の主役となりつつある。しかし現在までの臨床成績では奏効率は20％程度にとどまっており，治療効果の発揮にはがん組織におけるがん特異的T 細胞の存在が必要と考えられている。近年，免疫細胞療法において革新的開発，特に受容体を遺伝子改変したT細胞の開発が進められている。免疫細胞療法の効果細胞では多くがPD-1 を発現しているため，がん細胞のPD-L1 によって効果細胞の細胞傷害活性は抑制される。よって，免疫細胞療法と免疫チェックポイント阻害剤の併用は臨床効果を増強することが期待される。その一方で，免疫関連有害事象の発現も増強することが危惧され，効果細胞のがん抗原特異性を高めサイトカイン放出症候群などへの対応を考慮した慎重な開発が必要と考えられる。
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Current Organ Topics:Upper G. I. Cancer 食道・胃癌
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