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癌と化学療法

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癌と化学療法は本誌編集委員会により厳重に審査された、 日本のがん研究に関するトップクラスの論文を掲載。

Publisher: 癌と化学療法社

P-ISSN: 0385-0684

Online ISSN: 2187-2449

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Latest Articles

  • 総説
      • National Clinical Databaseの癌医療における活用
        Author: 掛地　吉弘
        From PierOnline
        From PubMed
        From Google Scholar
        Source: 癌と化学療法 46, 7, 1087-1092 (2019);
        + View Description - Hide Description
        医療の質向上を目的とした臨床データベース事業として，2011 年から外科専門医制度と連携したNational ClinicalDatabase（NCD）の登録が始まった。消化器外科領域の主要9 術式についてはNCD データからリスクモデルが構築され，feedback機能として症例ごとに術後短期成績（死亡率，合併症率）が予測できる。施設の成績も全国平均や都道府県の成績と比較できる。NCDデータを解析することで，専門医の手術への関与や施設の年間手術症例数が手術死亡率に影響していることも明らかになった。NCD は開始当初より一部の臓器癌に対しては癌の詳細情報が登録され，2012 年からは乳癌登録・膵癌登録も開始され，種々の癌種で臓器がん登録のNCDへの実装が進んでいる。登録の悉皆性を高め，長期予後を加えることでわが国の癌治療を改善していくことが期待される。
  • 特集
    • 家族性腫瘍の現況と展望
      • 遺伝性腫瘍診療の現状と課題
        Authors: 井本　逸,  ほか
        From PierOnline
        From PubMed
        From Google Scholar
        Source: 癌と化学療法 46, 7, 1093-1096 (2019);
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        体細胞の多遺伝子パネル検査（がんゲノム医療）やがん治療薬の適応判定とともに遺伝性腫瘍症候群を診断するあるいはスクリーニングにつながるコンパニオン診断が臨床の場に導入されている。さらに，多遺伝子パネルを用いた遺伝学的検査も普及しはじめ，わが国の従来の遺伝性腫瘍診療の流れが急速に変化している。これまでと異なる検査実施の流れの結果，複雑な生殖細胞系列の遺伝情報が検出されるケースの増加も予測され，これらを解釈し，伝達し，遺伝性腫瘍診療の目的であるがん患者やその血縁の未発症者の予防介入や治療につなげられる体制整備が必須である。これからの遺伝性腫瘍診療には，従来の遺伝医療の枠にとらわれない柔軟な対応が求められる。
      • リンチ症候群
        Author: 赤木　究
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        From PubMed
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        Source: 癌と化学療法 46, 7, 1097-1102 (2019);
        + View Description - Hide Description
        リンチ症候群は最も頻度の高い遺伝性腫瘍症候群で，大腸がんや子宮内膜がんなど種々のがんの発症リスクが高くなる常染色体優性遺伝疾患である。原因遺伝子には複数のDNAミスマッチ修復（mismatch repair: MMR）遺伝子が存在する。リンチ症候群より発症するがんの特徴として，MMR機能欠損（functional deficiency of MMR: dMMR）によるマイクロサテライト不安定性ががんゲノム中に認められる。あるいはがん組織のMMR蛋白に対する免疫組織染色検査において，原因となるMMR蛋白の発現消失・異常が認められる。こうしたがん組織におけるゲノムや蛋白の特徴的変化は，リンチ症候群のスクリーニングや診断にたいへん有用である。近年の次世代シークエンサーを用いた研究や大規模な疫学研究の成果により，リンチ症候群における発がんのメカニズムやゲノム変化の特徴，各MMR遺伝子の発がんリスクの実態などが明らかになってきた。また，リンチ症候群関連がんでみられるMMR機能欠損は腫瘍のゲノム中に多くの体細胞変異をもたらすため，多くのネオアンチゲンを産生する原因となる。これらのネオアンチゲンはがん免疫機構の標的となるため，免疫チェックポイント阻害薬の高い有効性が期待される。こうした新たな進展はリンチ症候群の診療にこれまでにない大きな変革をもたらそうとしている。
      • Li-Fraumeni症候群-臨床的側面からみた現況と展望-
        Author: 服部　浩佳
        From PierOnline
        From PubMed
        From Google Scholar
        Source: 癌と化学療法 46, 7, 1103-1108 (2019);
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        Li-Fraumeni症候群（LFS）は，がん抑制遺伝子TP53の生殖細胞系列変異を原因とする多様な組織における若年発症のcancer predisposing disorderである。乳がん，軟部肉腫，骨肉腫，脳腫瘍，副腎皮質がんの五つがコア腫瘍として知られている。多様な部位から種々のがんが発生し，その年齢も幼若乳児から中高年と幅広いためにサーベイランスではそれらのがんを想定し，生涯にわたり継続する必要がある。生殖細胞系列TP53変異は放射線感受性発がんリスクを高め，一部のがんでは予後不良因子となるなど治療・予後に影響を与えることがわかってきた。LFS 患者に対するサーベイランスはカナダを中心にプロトコールが開発され，現在も前向き研究が進行中である。本邦の実情に合ったサーベイランス方法を確立し，LFS 患者の診療を充実させることが重要である。
      • HBOC 症候群
        Authors: 犬塚真由子,  ほか
        From PierOnline
        From PubMed
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        Source: 癌と化学療法 46, 7, 1109-1113 (2019);
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        昨今わが国において，癌化学療法歴のあるBRCA1／2遺伝子変異陽性かつHER2陰性の手術不能または再発乳癌の治療薬として，PARP阻害薬の一つであるolaparib（商品名リムパーザ錠）が保険収載された。BRCA1／2遺伝学的検査がコンパニオン診断として保険収載されたことは，遺伝性腫瘍全般に対する保険診療の先駆けとしてたいへん意義がある。しかしながら，このコンパニオン診断に関連し，遺伝カウンセリング体制の整備，自費診療で行った BRCA1／2遺伝学的検査の扱いなど複数の問題が浮上している。また，コンパニオン診断の目的そのものは対象となる薬剤の適応確認ではあるが，その結果には遺伝性腫瘍の診断が付随するため，病的変異を有する家系の血縁者に対する診療体制および社会的環境の整備も急務である。遺伝子解析が臨床現場に普及し，今後より広く遺伝診療が進んでいくことが予測される現在，遺伝性乳癌卵巣癌（hereditary breast and ovarian cancer: HBOC）をはじめとする遺伝性腫瘍への対策を検討していくことの重要性はさらに高まると考えられる。本稿においては，HBOC 診療の現状と展望に関する見解をコンパニオン診断に焦点を当てながら述べる。
      • 多発性内分泌腫瘍症
        Authors: 内野　眞也,  ほか
        From PierOnline
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        Source: 癌と化学療法 46, 7, 1114-1118 (2019);
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        多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia: MEN）は全身の複数の内分泌臓器に多発性に腫瘍を発生する遺伝性腫瘍症候群であり，これまでに1 型（MEN1）と2 型（MEN2）が知られていた。MEN1 の原因遺伝子は，染色体11q13上に位置するMEN1 がん抑制遺伝子であり，原発性副甲状腺機能亢進症，膵・胃十二指腸神経内分泌腫瘍，下垂体腫瘍，副腎皮質過形成，胸腺神経内分泌腫瘍などを発生する。MEN1 遺伝子の病的バリアントはエクソン2〜10 に広く分布する。MEN2の原因遺伝子は染色体10q11.2上に位置するRET がん遺伝子であり，甲状腺髄様癌，褐色細胞腫，原発性副甲状腺機能亢進症を発生する常染色体優性遺伝性疾患である。MEN2の病型には2Aと2Bが存在する。RET遺伝子の病的バリアントはエクソン10，11，13〜16 に集中しており，病的バリアントの位置と病型には強い相関が認められる。近年，染色体12p13上に位置するCDKN1B遺伝子の病的バリアントを有する4 型（MEN4）が発見された。MEN4では原発性副甲状腺機能亢進症と下垂体腫瘍，膵・消化管神経内分泌腫瘍の発生が多く発症疾患はMEN1 類似であるが，MEN1に比べて比較的高齢で発症し内分泌腺腫瘍のバリエーションが多彩な傾向を示す。
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