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癌と化学療法

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癌と化学療法は本誌編集委員会により厳重に審査された、 日本のがん研究に関するトップクラスの論文を掲載。

Publisher: 癌と化学療法社

P-ISSN: 0385-0684

Online ISSN: 2187-2449

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Latest Articles

  • 総説
      • がん領域における患者報告アウトカム
        Authors: 山口　拓洋,  ほか
        From PierOnline
        From PubMed
        From Google Scholar
        Source: 癌と化学療法 46, 9, 1345-1356 (2019);
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        近年，治療法開発の臨床試験や日常臨床において，医療者によるアウトカム評価だけではなく患者自身による主観的評価，すなわち患者報告アウトカム（patient-reported outcome: PRO）の重要性が特に認識されてきている。このPRO は，「患者の回答について，臨床医や他の誰の解釈も介さず，患者から直接得られる患者の健康状態に関するすべての報告である」と定義されている。がん領域で例をあげれば，従来から有害事象評価にはNCI-CTCAEが用いられてきた。しかし，この医療者報告による有害事象は，患者自身による報告と比して過小評価する傾向にあることが問題視されてきたことから，そのPRO 版であるPRO-CTCAE は今後重要な役割を果たすことが期待される。本稿では，がん領域においてPRO が重要視されるようになった背景，臨床アウトカム評価（clinical outcome assessments: COAs）におけるPRO の位置付け，PRO とQOL，PRO 評価が患者や臨床現場にもたらす意義，PRO-CTCAE，PRO研究の最新の動向や方法論について概説する。
  • 特集
    • がんゲノム情報による免疫療法のPrecision Medicine（第31 回日本バイオセラピィ学会より)
      • がんゲノム医療の現状と今後―免疫療法への応用―
        Authors: 西尾　和人,  ほか
        From PierOnline
        From PubMed
        From Google Scholar
        Source: 癌と化学療法 46, 9, 1357-1360 (2019);
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        がん遺伝子パネル検査がわが国でも承認され，プレシジョンメディスンが本格的に実装され，その体制作りが進められている。がんの遺伝子変化を解析することにより効果が期待される治療薬の使用が期待されるが，多くは分子標的薬である。また，実際に指定された薬を用いることができる割合は必ずしも多くない。そのなかで免疫チェックポイント阻害薬のバイオマーカーが注目されている。効果予測マーカーとして，PD-L1 の発現と独立した腫瘍変異負荷の臨床応用が待ち望まれている。すでにわが国でも臓器を越えコンパニオン診断薬として承認されたMSI 検査やdMMR 関連検査も，ICI の選択に有用である。これらはがん遺伝子パネル検査でも情報が得られ，免疫療法を含めたより多くの抗悪性腫瘍薬が用いられることが期待される。
      • リキッドバイオプシーによるゲノム解析と免疫療法
        Author: 飯沼　久恵
        From PierOnline
        From PubMed
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        Source: 癌と化学療法 46, 9, 1361-1366 (2019);
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        2019年に日本でも，がん組織を用いた「がん遺伝子パネル検査」の保険適応が承認され，がんゲノム医療が加速している。このようなゲノム診療の進展のなかで，組織での遺伝子解析にとどまらず患者の血液，唾液，尿といった体液を用いたリキッドバイオプシーが期待されている。リキッドバイオプシーの利点として患者に低侵襲であること，腫瘍組織の採取が困難ながん患者でも診断や治療薬選択の可能性が広がること，継続した治療効果のモニタリングが行えることなどがあげられる。がん領域のリキッドバイオプシーとして，血中循環腫瘍細胞（circulating tumor cell: CTC），cell free DNA（cfDNA），血中循環腫瘍細胞由来DNA（circulating tumor cell DNA: ctDNA），エクソソームとそこに内包されているmicroRNA（miRNA）や遊離したmiRNA などが報告されている。これまで多くの論文でリキッドバイオプシーががんの診断，再発予測および治療効果モニタリングに有用である可能性が支持されている。免疫療法においても，リキッドバイオプシーによる免疫チェックポイント阻害剤の治療効果予測マーカーの開発などが活発に行われている。測定するマーカーの由来や測定法の標準化など様々な課題が残されているが，がんゲノム医療におけるリキッドバイオプシーへの期待度は高く，今後の展開が注目される。
      • ネオアンチゲンに対するがんワクチン療法
        Authors: 新藤芳太郎,  ほか
        From PierOnline
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        Source: 癌と化学療法 46, 9, 1367-1371 (2019);
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        免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の登場によりがんが免疫で治ることを万人が認めた。さらに遺伝子解析技術の進歩により，がん細胞に特異的な遺伝子変異を各個人のレベルで解析することが可能となり，正に個別化医療が導入されようとしている。従来のがんワクチン療法は，がん細胞に多く発現しているが正常細胞にも少なからず発現を伴う腫瘍関連抗原を標的としていたため，免疫原性が低く効果は限定的であった。一方，がん細胞に生じた腫瘍特異的な遺伝子変異由来抗原であるネオアンチゲンは，本来生体には存在しないため高い免疫原性を有しており，強力な腫瘍特異的T細胞が誘導されると考えられ，ネオアンチゲンを標的としたがんワクチン療法が非常に注目を浴びている。さらに，このワクチン療法を成功させるにはがん微小環境における治療抵抗性因子の制御も必要であり，ICI を含む他の免疫療法と併用して次世代がん治療法となる個別化がん免疫療法を開発していく必要がある。
      • ネオアンチゲンはがんに対するナチュラルに誘導されるあるいは治療により誘導される免疫応答の重要な標的である
        Authors: 松下　博和,  ほか
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        Source: 癌と化学療法 46, 9, 1372-1376 (2019);
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        がんに対するナチュラルな免疫応答（がんの免疫監視）において，T 細胞は免疫細胞のなかで重要なエフェクター細胞であり，体細胞変異由来の新生抗原（ネオアンチゲン）は重要な腫瘍特異的抗原である。しかしながら，その根底にあるメカニズムとして，いくつのがん抗原ががん細胞の排除に必要であるのか，がん抗原の免疫優位性が存在するのか，特にヒトにおいてあまり理解されていない。さらにネオアンチゲンを認識する特異的T 細胞が長期にわたってがんを制御できるかどうかも不明である。免疫チェックポイント阻害剤を含むがん免疫療法はがん治療のなかで注目を集めているが，現在のところ少数の患者にしか効果を示さない。しかし長期の持続性効果を特徴とする免疫チェックポイント阻害剤治療は，宿主免疫が再活性化されればがん細胞を排除し，またがんを平衡状態に維持することが可能であることを示唆している（治療誘導性のがんの免疫排除・平衡状態）。最近の報告は，ネオアンチゲンの消失がナチュラルな免疫応答と治療における免疫応答の両方の結果としてDNAおよびRNAレベルで起こり，腫瘍の免疫エスケープ（再エスケープ）をもたらすことを示している。ここでは，ネオアンチゲンを標的とした有効ながん免疫療法の開発に向け，臨床サンプルを活用したがんの免疫ゲノミクスアプローチにより明らかになったがんの免疫編集におけるネオアンチゲンの役割に焦点を当てる。
      • プロテオゲノミクスによるHLA 提示がん抗原解析の新展開
        Author: 金関　貴幸
        From PierOnline
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        Source: 癌と化学療法 46, 9, 1377-1381 (2019);
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        免疫チェックポイント阻害剤の臨床効果から，がんに対する患者T細胞免疫応答が明らかとなった。しかし奏効率の改善が大きな課題であり，そのためにはprecision medicine の実現，すなわち作用メカニズム理解とバイオマーカー開発が欠かせない。近年ゲノミクス応用によりT 細胞認識の鍵，がん抗原の理解が進んだ。患者T細胞のがん認識パターンを抗原面から解明できれば，効果予測のみならず治療標的としても実用化できる。本稿では，新しいプロテオゲノミクス解析をとおしてみえてきたHLA 提示がん抗原像を解説する。遺伝子変異ネオアンチゲンをはじめ，従来法では困難な新しいタイプのがん抗原のダイレクトなスクリーニング・同定が可能となり，がん抗原パラダイムシフトが生まれつつある。
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