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癌と化学療法

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癌と化学療法は本誌編集委員会により厳重に審査された、 日本のがん研究に関するトップクラスの論文を掲載。

Publisher: 癌と化学療法社

P-ISSN: 0385-0684

Online ISSN: 2187-2449

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Latest Articles

  • 総説
      • ゲノム変異乳癌治療の実際
        Authors: 竹井　淳子,  ほか
        From PierOnline
        From PubMed
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        Source: 癌と化学療法 46, 5, 831-837 (2019);
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        2018 年7 月，乳癌領域では初めてコンパニオン診断薬として，BRCA 遺伝子変異陽性の再発乳癌に対する経口ポリアデノシン5′二リン酸リボースポリメラーゼ（PARP）阻害剤が日本で承認された。これまでは既往歴や家族歴からそれぞれの遺伝性腫瘍に対するクライテリアを確認し，遺伝子検査を希望するクライアントのみが遺伝学的検査を行ってきたが，コンパニオン診断として日常診療に組み込まれ遺伝学は身近な存在となった。また，次世代シークエンサーにより一度に多数の遺伝子検索が可能になり，今までかかわることのなかった遺伝性腫瘍に対しても対応が迫られている。多数の遺伝子情報の解釈は困難を要するが，個々に応じた丁寧なサポートが必要になっていくであろう。治療にかかわる医師は，遺伝やカウンセリングについての知識をもち，患者説明への対応力が必須になった。さらに専門的な対応は，遺伝診療部をもつ施設との連携体制が大切である。
  • 特集
    • がんにおけるPD-L1 分子の発現調節
      • IFN-γ の観点からみたPD-L1 発現機構と抗 PD-1／抗PD-L1抗体のバイオマーカー開発
        Authors: 中山　裕子,  ほか
        From PierOnline
        From PubMed
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        Source: 癌と化学療法 46, 5, 838-840 (2019);
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        免疫チェックポイント阻害剤は新たな癌治療として急速に開発が進んでおり，特に抗 PD-1／抗 PD-L1 抗体は単剤投与／併用療法を合わせて国内外で複数の臨床試験が進んでいる。一方で，各癌種における抗PD-1／抗 PD-L1抗体の単剤での奏効率は 10〜40％程度であり，そのバイオマーカーの開発が急務であると考えられている。抗 PD-1／抗 PD-L1 抗体が効果を発揮するためには，癌細胞上にHLA class ⅠとPD-L1 が同時に発現していること，および癌細胞周囲にCTL が存在することが必須である。本稿では，それらを満たす条件の一つとして腫瘍微小環境内に存在するIFN-γに焦点を置き，PD-L1の発現機構と抗PD-1／抗 PD-L1 抗体のバイオマーカー開発について概説する。
      • 様々な悪性腫瘍におけるPD-L1／PD-L2 遺伝子異常
        Author: 片岡　圭亮
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        Source: 癌と化学療法 46, 5, 841-844 (2019);
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        近年，免疫チェックポイント阻害剤が様々な悪性腫瘍に対して有効であることが示されており，がん免疫療法がたいへんな注目を集めている。これまでは，がん細胞が免疫を回避する際に重要な役割を果たすPD-L1やPD-L2の発現制御機構の理解は不十分であったが，最近遺伝子異常によりこれらの分子の恒常的活性化が引き起こされることが明らかとなってきた。本稿では，著者らが同定したPD-L1／PD-L2 3′-UTR異常を中心として，悪性腫瘍におけるPD-L1／PD-L2高発現をもたらす遺伝学的メカニズムについて概説する。さらに，これらの遺伝子異常とウイルス感染との関係やその臨床的意義について述べる。
      • 放射線治療とPD-L1発現
        Authors: 佐藤　浩央,  ほか
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        Source: 癌と化学療法 46, 5, 845-849 (2019);
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        がん治療の分野において，放射線治療と抗 PD-1／PD-L1 抗体治療の併用が高い注目を集めている。近年の研究により，放射線治療による腫瘍免疫環境の多様な変化が解明されるなか，放射線照射によりがん細胞のPD-L1 発現が誘導されることが明らかになっている。前臨床モデルから，そのメカニズムとして①IFN-γ，②EGFR，③ DNA 損傷・修復シグナル，④ cGAS-STING，以上四つの経路があげられる。また，いずれの経路でも最終的にはJAK／STAT経路を介してPD-L1発現が誘導される。PD-L1 発現メカニズムの解明は，放射線治療と抗 PD-1／PD-L1 抗体治療の最適な併用方法の確立のために重要な課題である。本稿では，これまで明らかになっている放射線によるPD-L1発現メカニズムを概説する。
      • がん幹細胞におけるPD-L1発現と免疫逃避
        Authors: 松木　雅裕,  ほか
        From PierOnline
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        Source: 癌と化学療法 46, 5, 850-854 (2019);
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        免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitors: ICIs）は，抗腫瘍免疫応答に対する負のシグナルを阻害することで抗腫瘍効果をもたらす薬剤であり，現在では多くのがん種に対して標準的な治療となりつつある。一方，がん幹細胞（cancer stem-like cells: CSCs）は高い造腫瘍能をもち，化学療法や放射線療法などの標準治療に対して抵抗性を示すがん細胞で，治療後の再発や遠隔転移など患者予後に影響するイベントに深くかかわっている。患者予後を改善するためにはCSCs を抑制する必要がある。しかしながら，CSCsも免疫から逃避するメカニズムを有している。本稿においては，CSCs におけるICIsの標的分子の一つであるPD-L1発現について解説する。
      • 腫瘍局所環境における上皮間葉転換（EMT）とPD-L1の発現調節機構
        Authors: 土川　貴裕,  ほか
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        Source: 癌と化学療法 46, 5, 855-858 (2019);
        + View Description - Hide Description
        近年，免疫チェックポイント阻害剤単剤での治療効果が限定的であることがしだいに明らかになってきた。作用機序の異なる治療法を併用する戦略のなかで，近年EMT 関連因子とPD-L1 発現の関連性が着目されている当教室での手術切除検体の解析結果から，胆道癌においてはEMT 関連因子とPD-L1 発現が深く関与しており，特にPD-L1 発現は予後予測のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。腫瘍局所環境においてHDAC 阻害剤がEMT とPD-L1 発現の阻害効果を示すことが細胞株を使用した研究で報告され，現在HDAC阻害剤と抗PD-L1抗体の併用療法に関する多くの臨床試験が進行中であり，その結果が期待される。
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