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※この記事は書評です。

◎各種パイロット試験，メタ解析，前臨床研究の結果からDPP－4 阻害剤の心血管保護作用に対して大きな期待が集まっていたが，2013 年夏に同時公表された2 つの無作為大規模臨床試験（SAVOR－TIMI53 試験およびEXAMINE 試験）では，約2 年という短期間の試験期間において心血管イベントに対する安全性は担保されたものの，SAVOR－TIMI53 試験における予期せぬ心不全発症という重要なイベント増加が認められた1）．その一方，EXAMINE 試験2）ではこのような傾向は認められず，これらのエビデンスのみからでは糖尿病患者への使用に関する心不全管理上の安全性が不安視される傾向もあった．しかし2015 年春，あらたに発表となったTECOS 試験の結果をもって，DPP－4 阻害剤の使用は心不全発症を増加させる傾向はないと考えられる知見が得られた．今後さらなる大規模臨床研究の結果や，糖尿病が心不全発症リスクを高めるというよく知られるエビデンスを考慮し，本稿ではDPP－4 阻害剤と心不全の関係を糖尿病の観点から概説していく．

◎糖尿病と心不全は密接な関係にあることが以前から知られており，糖尿病患者では心不全発症率が糖尿病が合併しない心不全患者に比べ有意に高く，また生命予後も有意に不良となることが国内外で広く報告されてきている．興味深いことに，心不全の無作為大規模臨床試験のサブ解析結果から，糖尿病の合併率は心不全患者で有意に高いことも明らかとなっており，糖尿病を合併した心不全患者に対する医療介入をどのようなアプローチで行うべきかの議論が国内外で高まってきている．本稿では，基礎研究結果から徐々に解明されつつある分子メカニズムや臨床研究の現状について紹介し，二次性心筋症としての糖尿病性心筋症についての理解を深めることを目的とする．

細胞外マトリックス蛋白分解酵素は血管新生（angiogenesis）や血管形成（vasculogenesis）において重要な役割を果たしている．とくに血管基底膜の破壊，内皮細胞浸潤および管腔形成などの血管新生の一連のプロセスにおいて種々のプロテアーゼは主役を果たす．そして，それらの活性基の構造の違いからマトリックスメタロプロテアーゼ（matrix metalloproteinases：MMP），アスパラギン酸プロテアーゼ（aspartic proteases），セリンプロテアーゼ（serine proteases），システインプロテアーゼ（cysteine proteases）の4群に分類されている．これらのうちでもMMPファミリー（とくにMMP−2，MMP−9，MT1−MMP）は血管再生および成熟において欠かせない存在である．MMPは血管新生関連因子やサイトカインの活性，解放や修飾を介して血管新生を促進する一方，血管新生因子の分解やマトリックス蛋白の分解により産生される抗血管新生物質を介して血管新生を抑制する．MMPは骨髄内皮前駆細胞（bone−marrow endothelial progenitor cells：EPCs）動員を介して血管形成も補強する．血管新生過程における個々のMMP特性を正確に把握することは，腫瘍や虚血性疾患の治療において必要に応じた血管新生抑制，あるいは刺激療法を行うにあたり，重要な意味をもつ．

高血圧の発症および進展には遺伝素因と環境要因が関与している．とくに環境要因は主として社会の文明化に伴う生活習慣の変化によるもので，生活習慣の修正（非薬物療法）はそれ自体で降圧効果が認められるだけでなく，降圧薬の作用を増強させる効果があり降圧薬減量の一助となり得る．多くの高血圧患者においては，目標血圧レベルに到達するには生活習慣の修正のみならず薬物療法が必要である．本稿では，高血圧症に対する薬物療法についてまとめた．

高齢化や生活習慣病の増加に伴い，わが国における動脈硬化性疾患の罹患率は増加の一途をたどっている．動脈硬化などによる血管狭窄・閉塞に伴う血流不全は，さまざまな組織における虚血の原因となり患者の予後を悪化させている．著者らのチームでは，脂肪組織由来間葉系前駆細胞（ADRCs）を用いた血管新生療法（TACT）の臨床研究を行っている．これは薬物治療や血行再建術など従来の治療法では救肢できない重症虚血肢（CLI）症例の患肢に，患者皮下脂肪より採取した自己ADRCs を投与し，血管新生を促すことにより血流の改善をはかるものである．現在良好な治療経過を認めており，多施設共同研究として広く展開している．ADRCs は冠動脈硬化による虚血性心疾患（急性心筋梗塞，虚血性心不全など）の治療にも応用されており，その有用性が報告されている．本稿ではその概要を紹介する．