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MDMAによるセロトニン放出および神経毒性発現の分子機序
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JPY
Abstract
3,4−メチレンジオキシメタンフェタミン(MDMA)は,最近麻薬指定された“違法ドラッグ”のひとつである.MDMAのおもな作用点としてはセロトニン神経終末に存在するセロトニントランスポーター(SERT)が知られており,セロトニン再取込み阻害作用を示すだけでなく,MDMA自身がSERTからシナプス前終末に取り込まれ,小胞性モノアミントランスポーターの取込み阻害,モノアミン代謝酵素MAO−Bの阻害などにより細胞質内のセロトニン濃度を高め,SERTを介してセロトニンをシナプス間隙に放出するものと考えられている.また,MDMAを長期間使用すると,比較的選択的にセロトニン神経に対して毒性を生じ,細胞内セロトニン含量の低下,セロトニン神経終末の変性などを引き起こす.本稿ではこれらのMDMAのセロトニン放出および神経毒性の分子機序について,最近著者らが行っている研究の成果を交えながら概説する.
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