医学のあゆみ

Abstract

がん細胞のテロメレースを阻害すると，DNA の末端複製問題が再現されるため，テロメアが短縮するとともにやがて細胞老化・細胞死が観察される．著者らは新しいがん分子標的治療薬の開発をめざす立場から，テロメレースに次ぐ第2 のテロメア分子標的としてタンキレースに着目してきた．タンキレースはテロメア結合蛋白質TRF1 をポリ（ADP－リボシル）化（PAR 化）し，これをテロメアから遊離させるPARP ファミリー酵素である．著者らは，タンキレースの阻害によりTRF1 がテロメア上で安定化し，テロメレース阻害剤の制がん効果が増強されることを見出した．興味深いことに，タンキレースはAxin などあらたに同定された結合蛋白質との相互作用を介し，がんの生育を支えることも明らかになってきた．本酵素はPAR 化を介して蛋白質のユビキチン分解を導くという点でも興味深く，今まさに基礎・応用の両面で研究が加速している．