Therapeutic Research

Abstract

第 22 回の研究会で，薬剤溶出性ステント（drug eluting stent：DES）で用いられる，paclitaxel（PTX）あるいは sirolimus（SRL）は，活性酸素種（ROS）を介して塩化鉄による血栓形成を促進したこと，そこにニコランジルを投与すると，SRL による血栓形成時間を有意に延長させたが，PTX による血栓形成時間を有意に延長しなかったことを報告した1）。また，東京大学の Ota らは，シロスタゾールを加えると，SRLによる血管内皮細胞の老化（senescence）が濃度依存性に抑制されたが，PTX に対しては効果を示さなかったと報告している2）。これらの結果から PTX と SRL では ROS 産生の機序に差異がある可能性が示唆された。そこで今回，われわれは塩化鉄処理 in vivo 血栓モデルを用いて，PTX による NADPH oxidase系を介した ROS 産生の機序と，その血栓形成促進に対する NF－κB 阻害薬 SN－50，NADPHoxidase 阻害薬アポシニン，およびニコランジルの影響を検討した。