薬理と治療

Abstract

遺伝子多型を診断するキットの登場で，薬物代謝酵素に関わる遺伝子多型が特定できると，血中薬物濃度について「ワイルド，ヘテロ，ホモ」に順序のあるサブグループが存在することが予想される。CPT－11 では UGT1A1＊28 や＊6 が知られており，UGT1A1＊28 のホモ群（＊28／＊28）は日本人が欧米人11％より少なく，UGT1A1＊6 のホモ群（＊6／＊6），ヘテロ群（－／＊6）はそれぞれ 2％，18％と欧米人より多いと報告されている1,2）。また，重篤な有害事象発現と UGT1A1＊28 や＊6 の遺伝子多型の関連が国内の試験結果から示されており，代謝物の AUC 比（SN－38G／SN－38）においても顕著な低下があることが報告されている（表1 ）3～5）。なお，UGT1A1 において，ワイルド，ヘテロ，ホモは以下のような分類となる（表2 ）。ところで，CPT－11 の添付文書には「B 法：イリノテカン塩酸塩水和物として，通常，成人に 1 日 1 回，150 mg／m2 を 2 週間間隔で 2～3 回点滴静注し，少なくとも 3 週間休薬する。これを 1クールとして，投与を繰り返す」とある。そこで，既承認薬であるが，胃癌（手術不能または再発）および結腸・直腸癌（手術不能または再発）を対象のB 法について，あらためて第Ⅰ相試験として遺伝子多型に基づいた用量の設定が計画された。