Therapeutic Research

背景：高血圧患者において左室拡張機能障害が心血管イベントの発現リスクである。カルシウム拮抗薬は降圧効果が強く，安全性が高いために高血圧治療で広く使用されている。今回，長時間作用型カルシウム拮抗薬であるベニジピンの高血圧患者における左室拡張機能に対する効果を予備的に検討した。方法と結果：本試験に登録された高血圧患者 26 例のなかで，試験開始時にカルシウム拮抗薬を服薬していない場合にはベニジピンを新たに追加投与し（追加投与群，n＝17），カルシウム拮抗薬を服薬していた場合にはベニジピンに切り替えた（切り替え投与群，n＝9）。薬物投与前後の左室の収縮および拡張機能を心エコー図法により評価した。血圧はベニジピン投与により有意に低下し，心拍数は切り替え投与群において有意に低下した（73±11 to 70±6beats／min，p＜0.05）。左室駆出分画（EF），左室急速流入血流速度（E 波）と心房収縮期流入血流速度（A 波）の比（E／A），E 波の減速時間（DT）および僧帽弁輪の最大拡張早期運動速度（E’）は，ベニジピン投与により有意な変化を認めなかったが，E／A および E’は 60％以上の患者で増加した。E／E’はベニジピン投与により有意な変化を認めなかったが，ベニジピン投与前に E／E’が 15 以上の高血圧患者で有意に低下した（18.2±2.9 to 14.7±1.9，p＜0.05）。結論：本検討では，ベニジピンが，左室拡張機能障害がある高血圧患者において左室拡張機能を改善し，高血圧性心不全を改善する可能性が示唆された。

目的：血圧コントロール不十分な高齢糖尿病合併高血圧症患者における losartan 50 mg とhydrochlorothiazide 12.5 mg 併用療法の降圧効果と糖代謝に対する影響を検討する。方法：対象は valsartan 80 mg を含む降圧薬内服治療にもかかわらず，2 ヵ月以上収縮期血圧 140 mmHg 以上または拡張期血圧 90 mmHg以上が持続している 65 歳以上の高齢糖尿病合併高血圧症患者 12 例。valsartan 80 mg からlosartan 50 mg と hydrochlorothiazide 12.5 mg 併用療法に変更。変更前，変更 1，2，3，4，5，6 ヵ月後の収縮期血圧，拡張期血圧，脈圧および糖代謝への影響を検討。結果：losartan 50 mg と hydrochlorothiazide12.5 mg 併用療法変更後の収縮期血圧は，変更前に比し変更 1 ヵ月後から 6 ヵ月後すべての時点において有意の低下を示した。同様の検討で拡張期血圧は，変更前に比し 3 ヵ月後，4 ヵ月後で有意の低下を示したが，それ以外の時点では有意な低下を認めなかった。脈圧は変更前に比し 5 ヵ月後および 6 ヵ月後で有意な低下を示したが，それ以外の時点では有意な低下を認めなかった。losartan 50 mg と hydrochlorothiazide 12.5 mg 併用療法変更前および変更 6 ヵ月後での検査所見では，中性脂肪（82.7±35.8 mg／dL vs. 106.1±74.7 mg／dL；p＝0.124）および HbA1c（7.10±1.45％ vs. 7.33±1.49％；p＝0.238）は変更 6 ヵ月後で上昇傾向を認めたが，いずれも有意ではなかった。結論：血圧コントロール不十分な高齢糖尿病合併高血圧症患者における losartan 50 mg とhydrochlorothiazide 12.5 mg 併用療法は十分な降圧効果を認め，糖代謝に対しても有害な影響を認めなかった。高齢糖尿病合併高血圧症患者における losartan 50 mg と hydrochlorothiazide 12.5 mg 併用療法は有用であることが示された。

To investigate whether oxidized high density lipoprotein 2（ ox?HDL2） is superior to native high density lipoprotein 2（ n?HDL2） in providing cholesterol to lymphocytes. For Cu2＋ ?induced HDL2 oxidation, HDL2 was incubated with 2.5 μM Cu2＋ in phosphate ?buffered saline. Ox ?HDL2 and n?HDL2 were subjected to assays for lipid hydroperoxide （LPO）, and measurement of capacity to provide cholesterol to human blood lymphocytes via apo B,E （low density lipoprotein） receptors. The LPO of ox ?HDL2 was significantly higher than the value for n ?HDL2. The significant increment in capacity to provide cholesterol to lymphocytes was apparent with ox ?HDL2. Ox ?HDL2 was superior to n?HDL2 at providing cholesterol to lymphocytes. It is suggested that the physical character for ligand interaction with apo B,E （low density lipoprotein）receptors in ox?HDL2 might be changed by oxidation and ox?HDL2 is a better provider of cholesterol to lymphocytes than is n ?HDL2.

不安とうつが併存する 2 症例に対し，ベンゾジアゼピン系抗不安薬（BZ）と選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）である fluvoxamineの併用投与を行った。症例 1 は，元来軽度の強迫症状があり，急性期の不安とうつが改善した後も軽度の不安症状が遷延したため，約 3 年にわたる BZ の長期併用投与を行い，認知機能障害の出現を認めた。BZ の漸減，中止後も約 6 ヵ月間，認知機能障害が残存した。症例 2 は，治療開始の約 1 ヵ月間においてのみ BZ の併用投与を行い，比較的速やかに BZ の漸減，中止を行い，不安とうつの両症状ともに速やかな改善を認め，以降 fluvoxamine 単剤投与のみで安定状態を維持した。これらの対極的な BZ の併用投与の経験から，不安とうつが併存する症例においては，SSRI 治療の初期に短期間に限り BZの併用を行い，SSRI を十分量に増量した後，可及的速やかに SSRI 単剤投与とし，維持していくことが望ましいと思われた。