Therapeutic Research

目的：1 日 1 回投与降圧薬であるオルメサルタンの服薬時刻の起床時血圧に及ぼす影響を検討した。　方法：オルメサルタンにて降圧治療中の高血圧患者において，朝食後投与と就寝前投与それぞれ 4 週間の早朝安静座位家庭血圧をクロスオーバー法で検討した。　結果：オルメサルタン服用患者 18 例（男性16 例，女性 2 例：平均年齢 63±8（標準偏差）歳）での朝食後投与では，起床時血圧 144±16／88±13 mmHg，就寝前投与では 145±19／87±13 mmHg と有意差を認めなかった。　結論：オルメサルタン 1 日 1 回投与の服薬時刻の時間差は，早朝の降圧効果に影響を与えない。

We investigated the effects of β1−selective β−blocker celiprolol on insulin resistance and steroid hormones in essential hypertension. Patients received celiprolol 200 mg／day for 3 to 6 months. Diastolic blood pressure and pulse rate decreased significantly. The fasting immunoreactive insulin concentration decreased significantly after treatment, as did the insulin resistance index（determined by homeostasis model assessment）. Concurrent with the fall in insulin concentration, celiprolol treatment increased dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone−sulfate, and adiponectin concentrations. We conclude that celiprolol improves insulin resistance, which may secondarily increase serum dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone−sulfate concentrations.

目的：スタチンは，強力な LDL コレステロール低下作用のみならず，その多面的作用の一つとして抗炎症作用を有することが報告されている。本研究では，ピタバスタチンの抗炎症作用を新規のプロテインアレイを用いて網羅的に解析した。　対象と方法：新規に診断された高 LDL コレステロール血症患者 7 例（男性 3 例，平均年齢49 歳）を対象とした。ピタバスタチン 1 mg を12 週間投与し，各血清脂質の変化を検討した。さらに無作為に抽出した 4 例において，79 種類のサイトカイン・ケモカインを同時に測定可能なプロテインアレイを用い，投与前後による血中濃度の変化を検討した。　結果：ピタバスタチン投与により，総コレステロール（p＝0.0009），LDL コレステロール（p＝0.002），中性脂肪（p＝0.001）は有意に低下し，HDL コレステロール（p＜0.05）は有意に増加した。プロテインアレイによる解析では，interferon−gamma−inducible protein（IP）−10（p＜0.05）と transforming growth factor（TGF）−β（p＜0.05）は有意に低下した。さらに，leukaemia　inhibitory factor（LIF）（p＝0.06），neurotrophic factor（NT）−4（p＝0.06），osteoprotegerin（p＝0.07），pulmonary− and activation−related chemokine（PARC）（p＝0.05）は低下傾向を認めた。　結論：高 LDL コレステロール血症患者に対するピタバスタチン投与は，強力な脂質異常症改善効果のみならず，種々の炎症性サイトカイン・ケモカイン低下作用を示した。ピタバスタチンは，これらの多面的作用により，動脈硬化性疾患の発症や進展予防に役立つ可能性が示唆された。

Background：Several large−scale clinical trials have reported that the statins reduce the incidence of coronary heart disease in Western patients with type 2 diabetes（T2DM）. Given the differences between Japanese and Western patients, whether these results can be extrapolated to Japanese populations remains unclear. Although differential effects on glucose metabolism among statins are presumed, few reports revealed such differences. This study examined whether pravastatin or atorvastatin use influences glucose metabolismin Japanese patients. 　Methods：Subjects comprised 117 dyslipidemia patients ≧20 years old. Levels of fasting blood sugar（FBS）, hemoglobin（Hb）A1c, and low−density lipoprotein cholesterol （LDL−C）, high−density lipoprotein cholesterol（HDL−C）and triglyceride（TG）were determined before and after allocated treatment with atorvastatin（n＝66）or pravastatin（n＝51）.　　 Results：Mean age, proportion of women, and proportion of impaired glucose tolerance（IGT）tended to be slightly higher in the pravastatin group than in the atorvastatin group. Baseline lipid profiles were almost the same and mean levels after treatment were similar in both groups. FBS and HbA1c were significantly increased after atorvastatin treatment compared to pravastatin treatment（FBS：111 mg／dL to 130 mg／dL, p＜0.0001；HbA1c：5.9％ to 6.8％, p＜0.0001）. Frequency of exacerbated diabetes defined by FBS＞126 mg／dL among patients with a baseline FBS ＜110 mg／dL tended to be higher in the atorvastatin group than in the pravastatin group（p＝0.09）. Conclusion：Pravastatin prevents new development of diabetes, while atorvastatin does not. Attention is necessary when using atorvastatin for patients with T2DM or IGT. To confirm the superiority of pravastatin, a large−scale, prospective, randomized comparative trial is necessary.