Therapeutic Research

Volume 33, Issue 5, 2012
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ROUNDTABLE
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脳・心血管系イベントを抑制するための今から始める新しい糖尿病治療
33巻5号(2012);View Description
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糖尿病と診断されたときには,かなり進行している血管障害。何が起因しているのか。その原因を明らかにし,その上で,低血糖リスクの小さい薬剤が登場した現在において,心疾患,脳血管疾患,腎疾患を防ぐ最適な糖尿病治療について,専門医が意見を交わした。
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Symposium:GERD 研究会第16 回学術集会
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- Session Ⅰ
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1.ラット慢性酸型逆流性食道炎モデルにおけるclaudin–3発現変化とその意義
33巻5号(2012);View Description
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ラット慢性酸型逆流性食道炎モデルを用い,食道上皮タイト結合(tight junction:TJ)の疾患特異的な所見を示すことを目的とした。ラットをcontrol 群,食道炎(RE)群,rabeprazole(RPZ)投与群に分けた。RE群とRPZ 群で食道炎モデルを作製し,術後14 日目の下部食道粘膜claudin –1, –3, –4 について免疫二重染色・sucrose 密度勾配遠心法・Western blot 法による評価を行った。食道炎におけるclaudin –3 の局在・発現量の変化はTJ 構造に影響し,バリア機能の低下を引き起こしている可能性が示唆された。claudin –3 は食道炎とその治癒過程の有用な指標になると考えられた。 -
2.膵酵素トリプシンにより食道上皮伸展受容体TRPV4イオンチャネル感受性が亢進する
33巻5号(2012);View Description
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目的:食道への膵十二指腸液逆流がGERDの誘因とされる。マウス食道上皮に発現する伸展受容体TRPV4の活性化が,ATPを遊離させる。タンパク分解酵素活性化受容体PAR–2は,トリプシンによって活性化され,TRPV4の感受性を上昇させるが,発現・機能は不明である。方法:RT –PCR法,免疫染色法により,マウス食道上皮におけるPAR –2の発現を検討した。Ca2+ – イメージング法により,食道上皮におけるトリプシンによるTRPV4感作効果を検討した。結果:マウス食道上皮には,PAR–2が発現しており,トリプシンにより,食道上皮のTRPV4感受性が有意に亢進した。結論:食道上皮にはPAR –2 が発現し,食道の伸展刺激によるTRPV4 の感受性を上昇させ,膵十二指腸液逆流に起因するGERDの発症機序の一因となることを推測させる。 -
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4.バレット食道発生過程における免疫応答の解明
33巻5号(2012);View Description
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目的 :バレット食道(BE)発生過程における免疫応答についてラットモデルを用いて検討した。方法:BNラットにBEを作成し,経時的にBE発生率,サイトカインやCDX2のmRNA発現,蛍光二重染色による局在について検討した。結果:BEの発生率と長さは経時的に増大した。Th–2サイトカインはBEで有意に上昇した。特にIL –4 の増加はCDX2に先行し,BE発生早期にみられた。IL –4 は一部のCD4陽性細胞に発現していた。Th –2 優位のBNラットではSDラットに比較してBEの発生率が高かった。結論:BE発生過程の早期においてTh –2 系の免疫応答(特にIL –4)が重要な役割を担っている。 -
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- Session Ⅱ-GERD 研究会からの報告-
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Study 委員会報告「胃食道逆流症(GERD)治療の実態調査」
33巻5号(2012);View Description
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GERD研究会Study 委員会では,胃食道逆流症(GERD)治療の実態調査として,現在3 つの臨床研究を行っており,その経過と結果を報告する。 - Session Ⅲー特別セッションー
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Review
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脳虚血による空間記憶障害に対するPPARγ部分アゴニストとしてのテルミサルタンの作用
33巻5号(2012);View Description
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Telmisartan, an angiotensin receptor blocker(ARB), is used for hypertension in clinical stage and has been reported to have a partial agonistic effect on peroxisome proliferator-activated receptor(PPARγ). Recently, PPARγ related drugs have been implicated in neuroprotective effect due to their anti-inflammatory effects. In this study, we investigated whether telmisartan has a neuroprotective effect on memory impairment and neuronal cell death induced by repeated cerebral ischemia. Repeated cerebral ischemia(RI:10 min×2)significantly induced impairment of spatial memory and hippocampal apoptosis in rats. Fourteen days pre- and post-ischemic administration of telmisartan(0.3, 1, 3 mg/kg/day, p. o.)increased the number of correct choices and reduced the number of errors in the eight-arm radial maze task in RI treated rats. TUNEL-positive cells in the hippocampus CA1 areas were also reduced following 14 days-administration of telmisartan. Seven days post ischemic administration of telmisartan improved spatial memory and reduced TUNEL-positive apoptotic cells but not by 7 days pre-ischemic administration. These effects of telmisartan were inhibited by the PPARγ antagonist, GW9662. These results suggest that telmisartan improves memory impairment and reduces neuronal apoptosis via a PPARγ-dependent inhibiting mechanism. Telmisartan, which has the unique character of having both ARB and PPARγ agonistic effect, will be useful for preventing memory impairment after cerebrovascular disease. -
糖尿病性神経障害に伴う疼痛に対するデュロキセチンの治療―作用機序とガイドライン―
33巻5号(2012);View Description
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糖尿病性神経障害に伴う疼痛は,糖尿病にみられる合併症で慢性的な疼痛の一種である。わが国で糖尿病性神経障害に伴う疼痛に対する治療薬として承認されている薬剤は,エパルレスタット,メキシレチンおよびプレガバリンと,2012 年 2 月に承認されたセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI)であるデュロキセチンの 4 剤である。わが国における神経障害性疼痛薬物療法ガイドラインでは,これらの薬剤と,その他に三環系抗うつ薬,ガバペンチンも第一選択薬として推奨されている。デュロキセチンはセロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを選択的に阻害する薬剤であり,中枢神経系における鎮痛作用を有し,その作用はセロトニン神経系およびノルアドレナリン神経系の増強によるものと考えられている。セロトニンとノルアドレナリンはともに脳幹および脊髄における下行性の抑制系神経伝達経路で重要な役割を担っており,さらに末梢神経から中枢神経系への痛みの伝達を協働的に抑制すると考えられている。臨床試験成績から,デュロキセチンはプラセボに比べて糖尿病性神経障害に伴う疼痛を有意に軽減することが示されている。デュロキセチンは,概して安全性と忍容性は良好であり,今後糖尿病性神経障害に伴う疼痛に対する治療の選択肢の一つとして期待される。
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原著
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シタグリプチン 100 mg 投与とビルダグリプチン 100 mg 投与の効果比較―シタグリプチン 50 mg で効果不十分例での検討―
33巻5号(2012);View Description
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オルメサルタンとアゼルニジピンの併用療法における降圧非依存性尿中アルブミン減少とその予測・背景因子(CHUO–Study)
33巻5号(2012);View Description
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Aims:This study was undertaken to evaluate the pleiotropic, urinary albumin excretion(UAE)–decreasing effect of combined therapy with olmesartan and azelnidipine( OL+AZ). Methods:The subjects were 46 outpatients aged 75 years or less, who had abnormal glucose metabolism and hypertension. In the intervention group, OL+AZ doses were titrated to achieve a goal blood pressure of <130/80 mmHg. Therapy was instituted at 10mg + 8 mg, and if necessary titrated, and blood pressure and UAE were determined after 3.5 and 7 months of therapy. A control group of 92 subjects, matched with the intervention group in age, sex, blood pressure, and HbA1c (NGSP), did not have their doses of ACE–I or ARB changed. Results:In the intervention group, blood pressure significantly improved( p<0.0001)at 3.5 months of therapy. A logistic regression analysis revealed that a high UAE at baseline was a predictor (correlation coefficient, 0.255; standard error, 0.121; p = 0.034) for a subsequent decrease in UAE. An ROC analysis showed that the cut point appropriate for predicting a decrease in UAE (sensitivity, 0.905; specificity, 0.857; AUC, 0.895) was a baseline UAE level of 10 mg/g Cr. Furthermore, when the patients with UAE levels 10 mg/g Cr were compared to patients with UAE levels <10 mg/g Cr, there was no significant difference between the two groups in blood pressure at baseline and in blood pressure decrease due to OL+AZ therapy. Nevertheless, in 27 patients with baseline UAE levels 10mg/g Cr, the relative change in UAE was - 30±51% and - 36±28% after 3.5 and 7 months, respectively and they are significantly decreased compared to 17 patients with UAE levels <10 mg/g Cr (p<0.005, p<0.0001, respectively). In the control group, a blood pressure–dependent UAE–decreasing effect was observed. Conclusions:OL+AZ therapy had a blood pressure –independent, pleiotropic,UAE–decreasing effect in patients with baseline UAE levels 10 mg/g Cr. -
オルメサルタン内服中の高血圧合併糖尿病患者におけるアゼルニジピンまたはアムロジピンの追加投与が心拍数に及ぼす影響
33巻5号(2012);View Description
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逆流性食道炎患者に対するプロトンポンプ阻害薬の治療実態の調査―熊本県の実地診療医を中心としたGerdQ 問診票を用いた多施設共同調査―
33巻5号(2012);View Description
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赤血球造血刺激因子製剤の皮下投与における疼痛評価―エポエチン ベータ ペゴル製剤とダルベポエチン アルファ製剤の比較―
33巻5号(2012);View Description
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小児における錠剤型腸管洗浄剤の有用性―下部消化管内視鏡検査施行小児患者における使用経験―
33巻5号(2012);View Description
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背景:小児の消化器内視鏡検査の前処置に際し,従来の液体型腸管洗浄剤は風味や服用量の点から,内服に困難を伴うことが多かった。方法:希望により錠剤型腸管洗浄剤で前処置を行った 12~17 歳の小児患者 8 例(潰瘍性大腸炎 5 例,クローン病 3 例)を対象にその有用性を後方的に検討した。結果:錠剤型腸管洗浄剤の平均服用量は 39 錠であった。8 例中 5 例(62.5%)が「飲みやすい」「やや飲みやすい」と回答し,液剤服用歴のある 6 例中 4 例が液剤より服用しやすいと回答した。内視鏡施行者と独立評価者の 2 名が便残渣とセルロース残渣の洗浄性を評価した。便残渣は全例でほぼ良好な洗浄性が得られた。セルロース残渣は全例で認めたが,検査は施行可能であった。結論:錠剤型腸管洗浄剤は小児においても有用であった。小児における至適内服量や投与方法についてはさらなる検討が必要である。
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