Therapeutic Research

中等度腎機能障害（クレアチニンクリアランス［Ccr］30 mL/分以上60 mL/分未満）を有する中等度から高度の特発性レストレスレッグス症候群（RLS）患者に対して，ガバペンチンエナカルビル1 日1 回300 mg を4 週間投与したときの有効性，安全性および薬物動態を検討する目的で，多施設共同，非盲検，非対照，製造販売後臨床試験を実施した。試験薬が投与されたのは19例であり，このうち17例が試験を完了した。本試験における血漿中ガバペンチン濃度の推移は，Ccr 推定値60mL/分以上のRLS 患者に対してガバペンチンエナカルビルを1 日1 回600 mg 反復経口投与したときの血漿中ガバペンチン濃度の推移とほぼ同様であった。有効性に関して，主要評価項目であるInternationalRestless Legs Syndrome Rating Scale（IRLS スコア），副次評価項目である試験担当医師による概括有効性評価（ICGI）および被験者による概括有効性評価（PCGI）は，いずれも経時的に改善され，最終観察時のIRLS スコアのベースラインからの変化量（平均値±標準偏差）は－9.1±5.7，ICGI およびPCGI の有効率はそれぞれ68.4％（13/19 例）および78.9％（15/19例）であった。安全性に関して，有害事象ならびに試験薬との関連性が否定できない有害事象の発現率は，それぞれ63.2％（12/19 例）および36.8％（7/19 例）であり，有害事象の程度はほとんどが軽度であった。試験薬との関連性が否定できない主な有害事象は，傾眠（15.8％，3/19 例）であった。臨床検査値やバイタルサインに臨床上問題となる変動はみられず，試験薬投与後のエップワース眠気尺度は，2 週以降すべての評価時点で投与前にくらべて低値であり，大きな問題は認められなかった。以上より，中等度腎機能障害を有する中等度から高度の特発性RLS 患者に対して，ガバペンチンエナカルビルの1 日1 回300 mg 投与は，有効かつ安全性に大きな問題はないことが示された。

Background：The potassium‒competitive acid blocker has potent acid‒inhibitory effects. We aimed to evaluate the effects of vonoprazan in patients with treatment‒refractory gastroesophageal reflux disease（GERD）. Methods：In this first head‒to‒head, single‒center, 4‒week, randomized, open‒label, parallel group study, we enrolled 80 GERD patients diagnosed with a Frequency Scale for the Symptoms of GERD（FSSG）total score ≥8 after at least 8 weeks of treatment with a standard‒dose of proton pump inhibitors, who were randomly and equally allocated to vonoprazan 20 mg/day or esomeprazole 20 mg/day during 4 weeks. We assessed the FSSG and Gastrointestinal Symptom Rating Scale（GSRS） scores before and 1, 2, and 4 weeks after switching and the changes in patient satisfaction using a patient diary. We compared the therapeutic efficacy between groups. Results：The FSSG and GSRS total scores significantly decreased from 1 week after switching to vonoprazan or esomeprazole than with previous treatment（p＜0.05）. After the 1‒week treatment, the acid reflux‒related scores of the FSSG in the vonoprazan group were lower than in the esomeprazole group（not significant）. The patient satisfaction scores in the vonoprazan group tended to be higher than in the esomeprazole group until day 11. However, the degree of improvement of the acid reflux‒related symptom score of the FSSG was significantly higher in the esomeprazole group than in the vonoprazan group after the 4‒week treatment（p＜0.05）. Conclusions：Vonoprazan quickly decreased the incidence of GERD symptoms in patients with treatment‒refractory GERD. However, acid reflux‒related symptom relief at 4 weeks was significantly higher with esomeprazole than with vonoprazan.

目的：頻回インスリン注射療法にて良好な血糖コントロールを得ている2 型糖尿病患者に，食後高血糖改善薬を中心としたbasal supportedoral therapy（BOT）を導入し，インスリンの減量や離脱を図る。方法：外来にて頻回インスリン注射療法を実施中の2 型糖尿病患者29 例を対象とし，食後高血糖改善薬などを中心としたBOTを導入した。食後高血糖は主にα‒グルコシダーゼ阻害薬（α‒GI）にて是正し，必要に応じてグリニド薬を併用することで，各患者でより生理的な血糖変動を得ることを目的としたBOT を実施した。基礎インスリン投与量は，毎朝空腹時に血糖自己測定（SMBG）を行い，一定のアルゴリズムに基づいて毎日の基礎インスリンの単位数を患者主導で調節するよう指示した（セルフタイトレーション）。食前および食後2 時間のSMBG結果，HbA1c，1,5‒AG などを評価し，追加インスリンおよび食後高血糖改善薬など経口糖尿病薬の用量変更，投与開始・中止の管理を外来受診時に行った。BOT 導入開始時，その3，6，9，12 および24 ヵ月後の外来受診時のHbA1c，1,5‒AG ならびに体重を評価した。頻回インスリン注射療法からBOT への切り替えの程度を表す指標として，基礎および追加インスリンならびに経口糖尿病薬の投与量，投与患者数を評価した。また，問診票により低血糖発現状況を評価した。結果：対象患者は男性13 例（44.8％），女性16 例（55.2％）であった。平均年齢は67.6 歳，平均罹病期間は13.2 年であり，頻回インスリン注射療法によって平均HbA1c は6.8±0.9％にコントロールされていた。平均HbA1c は，BOT導入後に有意な変動を認めず，2 年後に6.7±0.8％となった。体重は，BOT導入開始時の65.2±12.8 kg から2 年後に62.2±13.7 kg と有意に減少した（p＜0.001）。インスリン治療患者数は，BOT 導入開始時の29 例から2 年後には15例にまで減少し，14 例がインスリンを離脱した。総インスリン投与量は，BOT 導入開始時で平均34.5±19.3 単位であったが，BOT 導入3 ヵ月後に16.2±19.5 単位に，2 年後には3.9±7.8単位にまで減量できた。発現した低血糖症状の項目数はBOT 導入開始時で2.6±2.1 であったが，2 年後には0.7±1.5 にまで減少した。BOTの経口糖尿病薬としてα‒GI を全例に投与したが，なかでもミグリトールが22例と多くの患者に投与されていた。インスリン離脱群14例と継続群15 例の背景因子を統計学的に比較した結果，離脱群では継続群よりもBOT 導入開始時のCPR index が有意に高値であった（p＝0.0010）。結論：頻回インスリン注射療法を実施中の2型糖尿病患者において食後高血糖改善薬を中心としたBOT を導入することで，良好な血糖コントロールの継続およびインスリンの減量，さらには離脱が達成できる可能性が示された。

Objective：Hypoxia can occur while flying in an aircraft. Hypoxia activates the sympathetic nervous system and renin‒aldosterone system. We investigated the relationship between changes of blood pressure, heart rate, and oxygen saturation and the altitude, cabin temperature, and cabin pressure during commercial flight. Methods：Blood pressure, heart rate, and oxygen saturation were measured every 10 minutes during commercial flight. Data from the outward and homeward journeys were averaged for the following periods：before takeoff, ascending, level flight, descending, and after landing. Comparisons were made with before takeoff by the paired t‒test. Materials：Four healthy medical staff. Results：Oxygen saturation was significantly lower while ascending（96.0±1.5％）, in level flight （93.9±1.4％）, and while descending（96.7±0.8％）（p＜0.005, p＜0.001, and p＜0.01, respectively）compared with before takeoff（97.9±0.6％）. Systolic blood pressure and pulse pressure showed no significant changes. Diastolic blood pressure was significantly lower while ascending（77.2±21.7 mmHg）, in level flight（78.1±17.1 mmHg）, and while descending（79.4±16.9 mmHg）（p＜0.05, p＜0.005, and p＜0.01, respectively）compared with before takeoff（85.6±15.2 mmHg）. Heart rate was significantly lower while descending（79.7±5.3/min）（p＜0.05）compared with before takeoff （88.7±8.1/min）. Blood pressure decreased markedly after ingestion of a hot drink in 2 subjects. Conclusion：Although oxygen saturation was significantly reduced during flight, blood pressure did not increase, but rather showed a significant decrease. Blood pressure changes were slight in healthy volunteers, but caution regarding a potential excessive decrease may be required.

Objective：We compared the effectiveness and safety of ibandronate（IBN）and minodronate（MIN）combined with eldecalcitol（ELD）over a period of 12 months in primary osteoporosis. Methods：Eighty‒two primary osteoporosis cases were classified into 2 groups；① intravenous IBN combined with oral ELD（IBN＋ELD group, n＝44；82.3±6.5 years）, ② oral MIN combined with oral ELD（MIN＋ELD group, n＝38；76.9±6.8 years）. Lumbar spine and proximal femur bone mineral density（L‒BMD and H‒BMD, respectively）were examined before treatment and after 12 months. Bone turnover markers were measured before treatment and after 6 and 12 months. Results：L‒BMD and H‒BMD values increased significantly in both IBN＋ELD and MIN＋ELD group, however, BMD values of IBN＋ELD group increased significantly compared to MIN＋ELD group. TRACP‒5b values decreased rapidly during first 6 months in both IBN＋ELD and MIN＋ELD group. However, BAP value in the IBN＋ELD group decreased more significantly compared with that in the MIN＋ELD group. The urine Ca/Cr ratio increased and the eGFR value decreased significantly in each group. Conclusion：IBN combined with ELD administration can act more effectively to increase BMD compared with MIN combined with ELD administration. Differences of decreasing rate in BAP value may lead to difference of increased rate of BMD in the IBN＋ELD and MIN＋ELD group. Because many cases of osteoporosis are elderly persons associated with chronic kidney disease, monitoring of kidney function and concentration of Ca in blood and urine is essential.