Therapeutic Research

Object：Hyperphosphatemia negatively impact on the prognosis in patients with chronic kidney disease（CKD）. In this post‒marketing surveillance, the safety and efficacy of ferric citrate hydrate, an iron‒based phosphate binder, was examined in hyperphosphatemia patients with CKD. Methods：In a prospective observational study for 2‒years, the safety（incidence of adverse drug reactions, the serum levels of ferritin, transferrin saturation［TSAT］and hemoglobin）and the efficacy （serum phosphate, corrected calcium, and intact parathyroid hormone［iPTH］） endpoints were assessed. Results：Of 2811 patients enrolled, 2253（dialysis：1565；non‒dialysis：688）and 2011（dialysis：1412；non‒dialysis：599）were subjected to the safety and efficacy analyses, respectively. A total of 387 patients（17.2％）developed drug‒related adverse reactions, including diarrhoea （3.8％）, serum ferritin increased（2.9％）, constipation （1.7％）and heamoglobin elevation（1.2％）. The median value of ferritin was changed, 48.0［22.8, 97.0］ng/mL and 80.8［44.4, 148.0］ng/mL at baseline, and 147.0［85.9, 245.7］ ng/mL and 176.0 ［74.2, 343.0］ng/mL at 104th week in dialysis group and non‒dialysis group, respectively. The change in heamoglobin and TSAT were moderate in each group. The efficacy analysis demonstrated a decrease in serum phosphate level at 4th week, but negligible changes in serum calcium and iPTH. Conclusion：This interim analysis revealed the ability of ferric citrate hydrate to keep lowering serum phosphate level over one year without any concerns about unexpected adverse drug reactions. It was suggested that ferric citrate hydrate is an useful treatment to manage serum phosphate in hyperphosphatemia patient with CKD.

Background：Linaclotide is used for treatment of irritable bowel syndrome with constipation（IBS‒C）and chronic constipation（CC）in Japan. However, factors affecting the efficacy and safety of linaclotide, including occurrence of diarrhea, have not been identified. Object：To determine whether patient baseline characteristics affect the occurrence of diarrhea and spontaneous bowel movement（SBM）frequency, to assess stool form（Bristol stool form scale, BSFS）over time, and to assess changes in diarrhea symptoms with dose reduction, in Japanese patients with IBS‒C or CC treated with linaclotide. Method：Retrospective pooled analysis of individual data from two randomized placebo‒controlled studies with open‒label extensions of once‒daily linaclotide 0.5 mg （52‒56 weeks）. Results：Among patients administered linaclotide at least once （randomized and/or extension phase）, baseline characteristics did not differ between patients with（n＝75） or without（n＝425）diarrhea. Diarrhea was well controlled by dose reduction or temporary discontinuation；most patients continued linaclotide with dose reduction. Among patients administered linoclotide during both randomized and extension phases（n＝256）, there were no differences in adjusted mean of change from baseline to Week 4 in weekly SBM frequency between subgroups（eg, male vs female, body mass index＜25 vs ≧25 kg/m2）. Over 12 weeks of treatment, the number of patients with diarrhea（BSFS：6, 7）did not increase and approximately 70％ of patients maintained good defecation status. Conclusion：Linaclotide can be used for long‒term treatment of constipation in patients with IBS‒C or CC, with dose adjustment as needed, regardless of patient characteristics.

背景・目的：吸入療法は気管支喘息やCOPDなどの呼吸器疾患にとって重要な治療法である。吸入薬の十分な効果を得るためには，医師，薬剤師，看護師など多職種による吸入指導が重要であるが，吸入薬を処方する医師は吸入器について理解しておく必要がある。今回われわれは，医学生を対象に吸入器を用いた実習を行った。　方法：平成28 年9 月より平成29 年9 月まで，鳥取大学医学部附属病院で臨床実習を行った医学部5 年生112 名を対象とした。気管支喘息とCOPD の講義後，環境再生保全機構が作成した『ぜん息・COPD　正しい吸入方法を身につけよう』の動画を参考に，各種ドライパウダー吸入器，加圧噴霧式定量吸入器の吸入練習器，製剤見本による実習を行った。また，実習後に自由に感想を記載してもらった。　結果：実習後の感想では，『吸入指導の大切さがわかった』（36.6％），『吸入薬，吸入器の種類の多さに驚いた』（27.7％），『実際に使ってみて吸入方法がわかってよかった』（25.0％）などが挙がった。　考察：医学生に対する吸入実習は，吸入指導の大切さや有用性，吸入薬の使用法を理解するうえで有用であると考えられた。

エスフルルビプロフェン・ハッカ油製剤の有用性について，初めて本剤を処方された患者104例を対象に，2回目の処方時に使用後の疼痛改善度や使用感等についてアンケート調査を実施した。疼痛の評価に用いたフェイススケールでは，本剤の使用により疼痛は有意に改善していた（p＜0.05）。効果を自覚するまでの時間は，65 歳未満と前期高齢者では貼付後3 時間の回答が最も多く，後期高齢者では貼付後6，または8 時間の回答が多かった。本剤は変形性関節症による疼痛に対して単剤でも十分な鎮痛効果をもつ可能性があるが，副作用については既存の非ステロイド性消炎鎮痛薬（NSAIDs）貼付薬にはなかった事例を確認していることから，服薬指導においては本剤の特性を十分に説明して，有効性と安全性を確保することが必要であると考えられた。