薬理と治療

欧州連合（EU）の統合医療ネットワークの研究プロジェクトであるCAMbrella の報告書の要点をまとめ，日本の補完代替医療（complementary and alternativemedicine: CAM）の研究と課題について示唆を得るために，EU と日本を比較した。同報告書は次の内容から構成される。1）国や地域によりCAM の定義，分類が異なる。2）一般法・CAM 固有法等，法規制は不統一であり，安全性等の問題がある。3）CAM に対する市民のニーズと態度は肯定的であるが，欧州全体での調査はない。4）CAM の利用状況はばらついていた。国際的CAM 利用状況の調査票I‒CAM‒Q を用いた予備調査も行われた。5）CAM の提供形態が不統一であり，施術者と製品の規制や組織を公開する必要がある。6）欧州にも米国のNCCIH に相当する公的研究機関が必要である。7）今後研究すべき5 領域と混合研究法からなるCAM 研究のロードマップが示された。8）研究におけるコミュニケーションと，活動や結果の公開が必要である。日本にも確定的なCAM の定義がないが，漢方や鍼灸が用いられてきた歴史的経緯からCAM には国民の多くは肯定的である。しかし，薬機法（医薬品，医療機器等の品質，有効性および安全性の確保等に関する法律）などを除き，法規制は不十分で，提供形態の統一はEU と共通した課題である。研究の質の向上と研究方法の開発，とくにニーズや態度，安全性，統合医療のモデルについて研究が不足しており，混合研究法を用いて把握する必要がある。本プロジェクトと報告書は，統合医療の国際的動向の把握や調査方法に関する示唆に富み，日本における統合的なヘルスケアシステムの整備に有用である。【謝辞】本研究は，平成26 年度厚生労働科学研究委託事業（地域医療基盤開発推進研究事業）「海外諸国の各医療制度のなかでの「統合医療」の使用事態・健康被害・エビデンスの調査および日本の医療機関での使用実態調査」および，平成27 年度日本医療研究開発機構（AMED）研究費（「統合医療」に係る医療の質向上・科学的根拠収集研究事業）「統合医療の国内の使用状況・医療機関での提供状況・健康被害状況の各調査ならびに東アジア諸国との比較による日本の政策提言のインフラ作成」の研究の一部として行われた。

目的ダパグリフロジンの高齢者2 型糖尿病に対する安全性および有効性を検討する。方法ダパグリフロジン販売後3 ヵ月間に本剤をはじめて服用した65 歳以上の2 型糖尿病患者を対象とした特定使用成績調査（2014 年9 月から2016 年4 月）を実施した。調査施設は代謝・内分泌科，糖尿病内科を中心とした糖尿病の治療を行う施設を対象とし，中央登録方式により調査を実施した。調査項目は，本剤の投与開始時の患者背景，投与状況，副作用・感染症および重篤な有害事象の発現状況，性器感染・尿路感染症，低血糖，頻尿および多尿，体液量減少に関連すると考えられる副作用，安全性に影響を及ぼす要因および有効性とした。結果副作用・感染症は安全性解析対象症例1631例中181 例（11.1％）の患者に認められた。患者背景別では，副作用発現率は75 歳以上の患者（75 歳以上80 歳未満：15.3％，80 歳以上：14.1％）で，75 歳未満（65 歳以上70 歳未満：9.0％，70 歳以上75 歳未満：9.9％）にくらべて高かった。性器感染・尿路感染症に関連すると考えられる副作用は35 例（2.1％），低血糖に関連すると考えられる副作用は5例（0.3％），頻尿および多尿に関連すると考えられる副作用は18 例（1.1％），体液量減少に関連すると考えられる副作用は13 例（0.8％），心・脳血管系疾患に関連すると考えられる副作用は4 例（0.2％），皮膚障害に関連すると考えられる副作用は25 例（1.5％）で発現した。これらの副作用発現率は過去の報告と大きな乖離はみられず，新たな安全性の問題は認められなかった。また，有効性（血糖関連の臨床検査値および体重の変化量）についても，過去の臨床試験で認められた傾向と類似していた。結論高齢者2 型糖尿病に対するダパグリフロジンの特定使用成績調査において，報告された副作用はこれまでのダパグリフロジンの知見と整合しており，さらなる注意喚起が必要な本剤との関連が疑われる副作用は認められなかった。【利益相反】本調査は小野薬品工業㈱へ一部委託のもと，アストラゼネカ㈱が実施した特定使用成績調査です（ClinicalTrials. gov 登録番号：NCT02200627）。本稿の作成には，アストラゼネカ㈱の資金提供によりELMCOMTM/ElsevierJapan K. K. が関与しました。【謝辞】本調査にご協力いただきました医師の方々ならびに関係者の皆さまに深謝致します。

背景バルサルタン╱シルニジピン配合錠への切り替えによって降圧効果の増大が期待されるが，日常診療において検討した報告はまだない。方法対象患者：2014 年5 月から2015 年7 月末までに，バルサルタン╱シルニジピン配合錠を8 週間以上継続して服薬している20 歳以上の高血圧患者。試験デザイン：単施設レトロスペクティブ自己対照試験。主要評価項目は診察室における収縮期血圧，副次的評価項目は拡張期血圧と脈拍数である。切り替え前14 週までの2 から3 時点の測定値を，切り替え後8 週間から14 週のあいだに観測された1時点の測定値と比較する。統計解析：切り替え前後の変化を混合効果モデルに解析する。結果バルサルタン╱シルニジピン配合錠への切り替えにより収縮期血圧は－9.3（－14.2～－4.3）mmHg の有意な低下を認めた（P＜0.001）。拡張期血圧も－4.5（－7.6～－1.4）mmHg の有意な低下を認めた（P＝0.005）。脈拍数の変化は0.7（－1.9～3.3）beats╱min であり，有意な変化は認められなかった（P＝0.593）。結論バルサルタン╱シルニジピン配合錠への切り替えによって，降圧効果が増大する可能性が示された。【利益相反】本研究は，医療法人関越中央病院と味の素製薬㈱との契約に基づいて実施され，本研究の実施に際しての資金は味の素製薬㈱から提供された。【謝辞】日常診療における降圧薬の研究には，対照群のないレトロスペクティブ研究デザインが多く，降圧薬を切り替えた前後の血圧値を用いて降圧効果を検討することになる。そのような際の内含する統計学的問題点を，古川敏仁氏（㈱バイオスタティスティカルリサーチ）によって，完全ではないが排除することができたことに感謝する。

Background and aim Anagliptin, a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, has been used in monotherapy and combination therapy with α-glucosidase inhibitors, biguanides, sulfonylureas or thiazolidinediones for patients with type 2 diabetes in Japan. We investigated the efficacy and safety of anagliptin as an add-on to glinides in a multi-center, single-group, open-label, 52 week long-term study in Japanese patients with type 2 diabetes. Methods A total of 63 subjects with type 2 diabetes receiving glinide therapy were treated with 100 mg of anagliptin twice a day. Patients who did not achieve the HbA1c goal（less than 6.9％）at any visit from week 24 to week 36 were placed on anagliptin 200 mg twice a day. The primary endpoint was the change in HbA1c relative to baseline to the end of the study（week 52）. Results Significant reductions of HbA1c were continuously observed from week 4 to week 52. The fasting plasma glucose, postprandial glucose（0.5-h, 1-h, 2-h）, area under the curve of glucose, 1,5-AG, and glycoalbumin were also significantly improved, compared with baseline. Hypoglycemia occurred in 9.5％ of subjects; however, all cases were slight and not serious. No other clinically important adverse events were observed. Conclusions We demonstrated that anagliptin was effective and well-tolerated in the treatment of patients with type 2 diabetes receiving glinide therapy. These results suggest that anagliptin, used as an add-on to glinides is useful for the treatment of type 2 diabetes.

Objectives Peucedanum japonicum is a vegetable in the family Apiaceae. Previous studies have suggested some effects on health. Mulberry leaves have been used as feed for silkworms and consumed as a beverage or health food. We evaluated combination effects of these materials on postprandial blood glucose levels. Methods A randomized, placebo controlled, double-blind, crossover study was conducted for 19 healthy adult volunteers（11 males and 8 females aged from 20 to 64 years）with fasting glucose levels less than 126 mg╱dL and 30 min postprandial blood glucose level ranging 140-200 mg╱dL. Subjects consumed either placebo or test food, followed by a carbohydrate loading diet, and the levels of blood glucose was determined after 30-120 min. Results Intake of the test food significantly suppressed the elevation of postprandial blood glucose levels compared to that in the placebo group. The value at 30 min after the intake of test food（117.4±13.3 mg╱dL）was significantly lower than that of placebo（129.3±13.7 mg╱dL, P＜0.01）. The area under the curve of blood glucose level was 12,765±1934 mg・min╱dL in the test group and 13,704±2129 mg・min╱dL in the placebo group（P＜0.01）. Conclusions These results suggested that the food containing Peucedanum japonicum and Mulberry Leaves had suppression effect on the elevation of postprandial blood glucose level.

Objectives We conducted two randomized double︱blind placebo-controlled trials to evaluate the safety of long term and excess intake of the tablet containing hot water extract of Salacia chinensis. Methods The subjects were healthy or borderline diabetes with fasted blood glucose level of 100-125 mg╱dL, and they were divided into the test group or the placebo group in each trial. One tablet of the test food contained more than 0.221 mg neokotalanol. In long term intake study, 42 subjects were given 3 tablets per day for 12 weeks. In excess intake study, 41 subjects were given 15 tablets per day for 4 weeks. Results There were no adverse effects in clinical parameters observed in both trials. Conclusion These results suggested the safety of long term and excess intake of the tablet containing Salacia chinensis extract.

Objective The purpose of this study was to elucidate the effects of supplementation of docosahexaenoicacid（DHA）, eicosapentaenoic acid（EPA）and sesame lignans on the serum triglyceride（TG）level, with additional adjusted DHA and EPA intake corresponding to the averagelevel of seafood consumption in the Japanese population.Methods We performed a randomized, double︱blind, placebo-controlled trial. Two hundredhealthy Japanese participants（≥30 years old; TG level, 120︱199 mg╱dL; total intake of DHAand EPA from daily food consumption, ＜500 mg╱day）were randomly divided into test andplacebo groups. Test or placebo samples were administered daily to each group in addition totheir regular diet for 4 weeks. Test samples included 4 capsules（DHA 300 mg, EPA 100 mg,sesame lignans 10 mg［sesamin：episesamin＝1：1］）in combination with seafood substitutefoods（DHA and EPA 450 mg）. Serum TG and remnant︱like particle cholesterol（RLP︱Cho）levels were measured before and after supplementation in both groups.Results The serum TG level was significantly reduced only in the test group, and no decrease was observed in the placebo group. The decrease in the RLP-Cho level was also significantly larger in the test group. No adverse events attributed to the test samples were found in this study. Conclusions The present results indicate that supplementation of DHA, EPA and sesame lignans, in combination with additional adjusted DHA and EPA intake corresponding to the average level of seafood consumption in the Japanese population, decreases serum TG and RLP-Cho levels.

目的便秘傾向の健常成人男女60 名について，高架橋澱粉を含む即席袋めん（ノンフライそば）を摂取させたときの排便に及ぼす影響について検討した。方法高架橋澱粉を食物繊維として7 g 配合した即席袋めんを被験食品とし，高架橋澱粉の代わりに，高架橋処理を施していない通常の消化性を有する澱粉を配合したものを対照食品とした。被験者をランダムに二つのグループに分け，二重盲検プラセボ対照クロスオーバー比較試験を実施した。試験期間は10 週間（前観察期間：2 週間，摂取期間Ⅰ期：2 週間，休止期間：2 週間，摂取期間Ⅱ期：2 週間，後観察期間：2 週間）とした。最終的に13 名が棄却基準に該当したため，47 名を解析対象とした。結果対照食品摂取期と比較して，被験食品摂取期では排便回数および排便量が有意に増加した。試験食品摂取による重篤な有害事象の発生は認められなかった。結論以上のことから，高架橋澱粉を配合した即席袋めんは便秘傾向者の排便を改善する作用を有することが明らかにされた。【利益相反】本研究は，日清食品ホールディングス㈱が費用を負担し，実施した。中世古，田辺，松尾は日清食品ホールディングス㈱の社員であり，今回のデータ解析には関与しなかった。このため，本試験において利益相反に該当する事項はない。

Objective The aim of this study was to evaluate the efficacy of the lactic bacteria Miyabis LB27（Lactobacillus brevis）on immune function in adult volunteers. Methods Volunteers（60 subjects）with a moderate rate of salivary secretory IgA（sIgA）were enrolled in a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study. Subjects ingested test food containing 4 g of Miyabis LB27（～4×10 10 cells）or placebo food daily for 12 weeks. Their immune functions（rate of salivary sIgA release, natural killer（NK）cell activity, and lymphocyte blastoid transformation）were determined at 4th, 8th and 12th week.Results The ingestion of Miyabis LB27-containing food（active food）for 12 weeks significantly enhanced the rate of salivary sIgA release compared to the rate at pretrial test（from 101 ±24 to 130±62, 128±65, and 140±72μg╱min at weeks 4, 8, and 12, respectively）. The change in NK cell activity（compared to pretrial value）was significantly higher in active food group compared to that in placebo group. In the subpopulation analysis with subjects who were eligible for the Japanese Functional Food Labeling System, the rate of salivary sIgA release was higher in active food group comparison to that in placebo group. Conclusions The ingestion of the lactic bacteria Miyabis LB27 enhances salivary sIgA release and peripheral blood NK cell function.

Objective The study aimed to verify that ingestion of dietary supplement containing Kaempferia parviflora extract, mulberry leaf extract, green tea extract, chitosan, gymnemic acid and kidney bean extract would increase energy expenditure and fat oxidation of subjects. Methods A randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study was conducted for 34 participants who ingested the dietary supplement containing 150 mg of Kaempferia parviflora extract（2.25 mg of 3,5,7,3′,4′-pentamethoxyflavone）, 200 mg of mulberry leaf extract, 200 mg of green tea extract（14 mg of epigallocatechin gallate）, 100 mg of chitosan, 9.4 mg of gymnemic acid and 4.8 mg of kidney bean extract or placebo. The test foods（dietary supplement or placebo）were ingested to subjects 60 minutes before starting of the exercise. The respiratory metabolism was measured at rest（10 minutes）and followed by low intensity exercise （30 minutes）. Results The energy expenditure was not significantly different between dietary supplement and placebo during exercise（mean±SE：3469.50±36.21 cal╱min for the dietary supplement intake vs. 3475.37±35.58 cal╱min for the placebo intake；P＝0.78）. Whereas, intake of dietary supplement significantly increased the fat oxidation compared to that of placebo during exercise（122.93±9.41 mg╱min for the dietary supplement intake vs. 104.78±9.68 mg╱min for the placebo intake；P＜0.05）. Conclusions These results suggest that the dietary supplement increased fat utilization for energy expenditure under low intensity exercise condition.

Objectives We developed a black tea polyphenols（BTP）-enriched black tea beverage. A randomized, double-blinded cross-over study was carried out to investigate whether the BTP-enriched black tea beverage would suppress the postprandial elevation of the serum triglyceride level and the serum remnant like particle（RLP）-cholesterol levels for the healthy subjects （serum triglyceride 120︱199 mg╱dL）. Methods Sixty healthy volunteers（serum triglyceride 100-250 mg╱dL）ingested the test drinks（the BTP-enriched black tea beverage or placebo）with the fat︱rich meal（fat 40.0 g）. Blood samples were collected before and 1, 2, 3, 4 and 6 hours after the ingestion, and serum triglyceride levels and serum RLP-cholesterol levels were measured. Further, we selected the data of subjects（serum triglyceride 120-199 mg╱dL）as an additional analysis. Results The BTP-enriched black tea beverage concurrently ingested with the fat-rich meal significantly suppressed the postprandial elevation of the serum triglyceride level at 2 and 3 hours as compared with those observed after concurrent ingestion of placebo and the fat-rich meal （P＜0.05）. The beverage also significantly suppressed the postprandial elevation of serum RLP-cholesterol at 1, 4 and 6 hours（P＜0.05）. Conclusions These results suggested that intake of the BTP-enriched black tea beverage suppresses postprandial elevation of the serum triglyceride levels and the serum RLP-cholesterol levels for healthy subjects（serum triglyceride 120-199 mg╱dL）.

We researched masticatory properties of Kori-tofu. Number of chewing strokes of the kori-tofu was superior to that of a fresh tofu in human subjects. Breaking stress and breaking energy of the kori-tofu were bigger than that of the fresh tofu. We concluded that kori-tofu has high chewing properties.